Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování DNA cirkulujícího bezbuněčného nádoru jako průvodce léčby pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

17. ledna 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Randomizovaná studie hodnotící přizpůsobení terapie pokročilého/metastatického kolorektálního karcinomu (CRC) pomocí cirkulující bezbuněčné nádorové DNA (ctDNA) (TACT-D)

Tato studie fáze II studuje testování cirkulující bezbuněčné nádorové DNA jako vodítko pro léčbu regorafenibem nebo TAS-102 u pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil do jiných oblastí těla. Studium vzorků krve od pacientů s kolorektálním karcinomem může lékařům pomoci pochopit, jak dobře pacienti reagují na léčbu. Regorafenib a TAS-102 mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, jak dobře funguje testování ctDNA při vedení léčby regorafenibem a TAS-102 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit schopnost časné změny v cirkulující deoxyribonukleové kyselině derivované z nádoru (ctDNA) (ctDNA-časné dynamické změny [EDC] nebo A ctDNA) během systémové terapie u metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC) předpovídat radiografickou progresi (pouze standard péče [SOC] paže).

II. K vyhodnocení rozdílů v klinicky významných nežádoucích příhodách souvisejících s léčbou (TRAE), které jsou předmětem zájmu (stupeň toxicity 3/4 podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0, netolerovatelná toxicita stupně 2 nebo jakákoli toxicita vyžadující snížení dávky) mezi ramenem SOC a ctDNA.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit rozdíly ve výsledcích hlášených pacientem (PROs) mezi SOC a ctDNA ramenem.

II. Porovnat kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) trvání kompletní odpovědi (DCR) (částečná odpověď [PR] a stabilní onemocnění [SD]) mezi ramenem SOC a ctDNA.

III. Vyhodnotit rozdíly v celkovém přežití (OS) mezi SOC a ctDNA ramenem.

IV. Vyhodnotit rozdíly mezi ramenem SOC a ctDNA s ohledem na indexy závažnosti naléhavosti (ESI): Hospitalizace/návštěvy na pohotovosti.

V. Vyhodnotit rozdíly mezi větví SOC a ctDNA s ohledem na ESI: Potřeba lékařských intervencí (krevní transfuze a intravenózní [IV] hydratace).

VI. Vyhodnotit nákladovou efektivitu spojenou s oběma strategiemi, tzn. Strategie SOC a strategie ctDNA v léčbě mCRC.

VII. Porovnat dobu do zhoršení výkonnostního stavu (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) mezi rameny SOC a ctDNA.

VIII. Porovnat dobu do zhoršení PRO mezi rameny SOC a ctDNA. IX. Vyhodnotit rozdíly v podílu pacientů odeslaných do klinické studie po dokončení terapie mezi rameny SOC a ctDNA.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti podstupují testování ctDNA a v závislosti na výsledcích dostávají buď regorafenib perorálně (PO) ve dnech 1-21, trifluridin a tipiracil hydrochlorid (TAS-102) PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-5 a 8-12, nebo regorafenib PO ve dnech 1-21 a TAS-102 PO BID ve dnech 1-5 a 8-12. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají regorafenib nebo TAS-102 podle standardní péče. Léčba pokračuje v případě stability onemocnění nebo regrese podle uvážení ošetřujícího lékaře nebo nepřítomnosti progrese onemocnění.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 2 týdnech a poté měsíčně po dobu až 18 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom.
  • Pacienti musí mít pokročilé nebo metastatické onemocnění bez možnosti léčby.
  • Pacienti musí mít rentgenologicky hodnotitelné onemocnění.
  • Pacienti museli mít alespoň 2 předchozí terapie pro mCRC (včetně fluorouracilu [5-FU], oxaliplatiny, irinotekanu, bevacizumabu; cetuximabu/panitumumabu [pro pacienty s RAS divokého typu (WT)]) a buď progredovali nebo nesnášeli tyto látky nebo je použití těchto látek kontraindikováno.
  • Pacienti musí být klinicky způsobilí pro regorafenib nebo TAS-102 podle jejich ošetřujícího lékaře.
  • Pacientkám musí být proveden negativní těhotenský test v séru méně než 14 dnů před randomizací pouze pro ženy ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
  • Pacienti musí mít možnost vyplnit dotazník(y) sami nebo s pomocí.
  • Pacienti musí mít možnost poskytnout informovaný písemný souhlas.
  • Pacienti musí být ochotni vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování podle plánu studie.
  • Pacienti musí být ochotni poskytnout vzorky krve pro korelační studie.
  • Cokoli z následujícího: Těhotné nebo kojící ženy, muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dříve dostávali TAS-102, se mohou do studie zapsat, pokud mohou dostávat regorafenib a naopak. Jinak budou tito pacienti ze studie vyloučeni.
  • Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída 2, nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu méně než 3 měsíce před randomizací.
  • Probíhající infekce > stupeň 2 CTCAE verze 4.0.
  • Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 3 měsíce od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od randomizace a není klinicky stabilní s ohledem na mozkové léze v době randomizace (Poznámka: pacient nesmí podstupovat akutní steroidní terapie nebo postupné snižování [chronická steroidní terapie je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu jednoho měsíce před a po screeningových radiografických studiích]).
  • Renální selhání vyžadující hematologickou nebo peritoneální dialýzu.
  • Pacienti neschopní polykat perorální léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (testování ctDNA, regorafenib, TAS-102)
Pacienti budou dostávat buď regorafenib ústy ve dnech 1-21 každý 28denní cyklus nebo TAS-102 perorálně dvakrát denně ve dnech 1-5 a 8-12 každých 28denní cyklus. Pacienti v tomto rameni dostanou testování ctDNA a budou pokračovat v léčbě po 1. cyklu v závislosti na výsledcích ctDNA. Kromě toho budou pacienti pokračovat v léčbě bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Jiný: Laboratorní postup
Podstoupit testování ctDNA
Ostatní jména:
  • Test
  • Laboratorní test
  • Laboratorní testy
  • Testy
Lék: Regorafenib
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Lék: Trifluridin a tipiracil hydrochlorid
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil hydrochloridová směs s trifluridinem
  • Trifluridin/tipiracil
  • Kombinační činidlo trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102
Aktivní komparátor: Rameno II (SOC)
Pacienti budou dostávat buď regorafenib ústy ve dnech 1-21 každý 28denní cyklus nebo TAS-102 ústně dvakrát denně ve dnech 1-5 a 8-12 každých 28denní cyklus podle standardní péče. Pacienti v tomto rameni budou pokračovat v léčbě bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Regorafenib
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Lék: Trifluridin a tipiracil hydrochlorid
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil hydrochloridová směs s trifluridinem
  • Trifluridin/tipiracil
  • Kombinační činidlo trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102
Jiný: Nejlepší praxe
Přijmout SOC
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časná změna v cirkulující deoxyribonukleové kyselině (DNA) odvozené od nádoru (ctDNA) jako prediktor radiografické progrese (Arm II-SOC)
Časové okno: První 4 měsíce po zahájení léčby
Počet pacientů se zvýšením hladiny ctDNA bude porovnán s počtem pacientů s progresí onemocnění na skenech.
První 4 měsíce po zahájení léčby
Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) zájmu (toxicita 3/4 stupně, netolerovatelná toxicita 2. stupně nebo jakákoli toxicita vyžadující snížení dávky) mezi rameny
Časové okno: První 4 měsíce po zahájení léčby
Bude hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0. K porovnání podílů pacientů, kteří prodělali zájmové TRAE během prvních 4 měsíců mezi dvěma léčebnými rameny, bude použit Fisherův přesný test.
První 4 měsíce po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrné skóre výsledků hlášených pacientem (PROs) podle MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
Časové okno: Až 18 měsíců
Mezi rameny budou porovnány průměrné skóre PROs měřené pomocí škál MDASI-GI
Až 18 měsíců
Průměrné skóre výsledků hlášených pacientem (PROs) podle PRO-CTCAE
Časové okno: Až 18 měsíců
Mezi rameny budou porovnány průměrné skóre PROs měřené škálami PRO-CTCAE
Až 18 měsíců
Procento pacientů s částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Procento pacientů s PR bude porovnáno mezi rameny
Až 18 měsíců
Procento pacientů se stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Až 18 měsíců
Procento pacientů se SD bude porovnáno mezi rameny
Až 18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 18 měsíců
OS bude porovnán mezi rameny.
Až 18 měsíců
Procento pacientů, kteří mají události zvláštního zájmu (ESI)
Časové okno: Až 18 měsíců
Procento pacientů s ESI [popsanými buď jako hospitalizace/návštěvy na pohotovosti nebo potřeba lékařských zákroků (krevní transfuze a IV hydratace)] bude porovnáno mezi skupinami
Až 18 měsíců
Cena měřená v amerických dolarech
Časové okno: Až 18 měsíců
Náklady měřené v amerických dolarech budou mezi jednotlivými zbraněmi porovnány
Až 18 měsíců
Střední doba do zhoršení stavu výkonu
Časové okno: Až 18 měsíců
Bude porovnáno mezi pažemi.
Až 18 měsíců
Střední doba do zhoršení PRO
Časové okno: Až 18 měsíců
Bude porovnáno mezi pažemi.
Až 18 měsíců
Podíl pacientů odeslaných do klinické studie
Časové okno: Až 18 měsíců
Bude porovnáno v obou ramenech.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kanwal Raghav, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0233 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-00246 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit