Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circulerende celvrije tumor-DNA-testen als leidraad voor de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker

17 januari 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een gerandomiseerde studie ter evaluatie van het afstemmen van geavanceerde/gemetastaseerde colorectale kanker (CRC)-therapie met behulp van circulerend celvrij tumor-DNA (ctDNA) (TACT-D)

Deze fase II-studie bestudeert circulerende celvrije tumor-DNA-testen om de behandeling met regorafenib of TAS-102 te begeleiden bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker naar andere delen van het lichaam. Het bestuderen van bloedmonsters van patiënten met colorectale kanker kan artsen helpen te begrijpen hoe goed patiënten op de behandeling reageren. Regorafenib en TAS-102 kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend hoe goed ctDNA-testen werken bij het begeleiden van de behandeling met regorafenib en TAS-102 voor patiënten met gevorderde of uitgezaaide darmkanker.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het evalueren van het vermogen van vroege verandering in circulerend tumor-afgeleid deoxyribonucleïnezuur (ctDNA) (ctDNA-vroege dynamische veranderingen [EDC] of A ctDNA) tijdens systemische therapie bij gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) om radiografische progressie te voorspellen (enige standaard van zorg [SOC] arm).

II. Om verschillen te evalueren in klinisch significante behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) van belang (graad 3/4 toxiciteit volgens National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, onaanvaardbare graad 2 toxiciteit of enige toxiciteit die dosisverlaging) tussen SOC en ctDNA-arm.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het evalueren van verschillen in door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) tussen de SOC en de ctDNA-arm.

II. Om de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) duur van complete respons (DCR) (partiële respons [PR] en stabiele ziekte [SD]) te vergelijken tussen de SOC en de ctDNA-arm.

III. Evalueren van verschillen in totale overleving (OS) tussen de SOC- en de ctDNA-arm.

IV. Evalueren van verschillen tussen de SOC en de ctDNA-arm met betrekking tot urgentie-ernstindices (ESI's): ziekenhuisopnames/bezoeken aan spoedeisende hulp.

V. Evalueren van verschillen tussen de SOC en de ctDNA-arm met betrekking tot ESI's: behoefte aan medische interventies (bloedtransfusies en intraveneuze [IV] hydratatie).

VI. Om de kosteneffectiviteit van beide strategieën te evalueren, d.w.z. SOC-strategie en ctDNA-strategie bij de behandeling van mCRC.

VII. Om de tijd tot verslechtering van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) tussen SOC- en ctDNA-armen te vergelijken.

VIII. Tijd vergelijken met verslechtering van PRO's tussen SOC- en ctDNA-armen. IX. Evalueren van verschillen in het percentage patiënten dat na voltooiing van de therapie naar de klinische studie wordt verwezen tussen SOC- en ctDNA-armen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten ondergaan ctDNA-testen en krijgen, afhankelijk van de resultaten, regorafenib oraal (PO) op dag 1-21, trifluridine en tipiracil hydrochloride (TAS-102) PO tweemaal daags (BID) op dag 1-5 en 8-12, of regorafenib PO op dagen 1-21 en TAS-102 PO BID op dagen 1-5 en 8-12. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen regorafenib of TAS-102 volgens zorgstandaard. De behandeling wordt voortgezet in het geval van ziektestabiliteit of -regressie naar goeddunken van de behandelend arts of als er geen ziekteprogressie is.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 2 weken gevolgd en daarna maandelijks tot 18 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker hebben.
  • Patiënten moeten een gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben zonder curatieve opties.
  • Patiënten moeten radiografisch evalueerbare ziekte hebben.
  • Patiënten moeten ten minste 2 eerdere behandelingen voor mCRC hebben gehad (waaronder fluorouracil [5-FU], oxaliplatine, irinotecan, bevacizumab; cetuximab/panitumumab [voor RAS wildtype (WT)-patiënten]) en progressie hebben ondergaan bij deze middelen of deze middelen niet verdragen of het gebruik van deze middelen is gecontra-indiceerd.
  • Patiënten moeten klinisch in aanmerking komen voor regorafenib of TAS-102 volgens hun behandelend arts.
  • Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet bij patiënten een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd minder dan 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten moeten de vragenlijst(en) zelf of met hulp kunnen invullen.
  • Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven.
  • Patiënten moeten bereid zijn om terug te keren naar de instelling die zich inschrijft voor follow-up volgens het studieschema.
  • Patiënten moeten bereid zijn om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeken.
  • Een van de volgende: Zwangere of zogende vrouwen, mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken.
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder TAS-102 hebben gekregen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze regorafenib kunnen krijgen en vice versa. Anders worden deze patiënten uitgesloten van de studie.
  • Congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) klasse 2, onstabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct minder dan 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
  • Lopende infectie > graad 2 CTCAE versie 4.0.
  • Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 3 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormingsonderzoek heeft binnen 4 weken na randomisatie en klinisch stabiel is met betrekking tot hersenlaesies op het moment van randomisatie (Opmerking: patiënt mag geen acute behandeling met steroïden of afbouwen [behandeling met chronische steroïden is acceptabel, mits de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken]).
  • Nierfalen waarvoor hematologische of peritoneale dialyse nodig is.
  • Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (ctDNA-testen, regorafenib, TAS-102)
Patiënten krijgen regorafenib via de mond op dag 1-21 elke cyclus van 28 dagen of TAS-102 via de mond tweemaal daags op dag 1-5 en 8-12 elke cyclus van 28 dagen. Patiënten in deze arm zullen ctDNA-testen ondergaan en zullen de behandeling na de 1e cyclus voortzetten, afhankelijk van de ctDNA-resultaten. Daarna zullen patiënten de behandeling voortzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
CtDNA-test ondergaan
Andere namen:
  • Testen
  • Laboratoriumtest
  • Lab-testen
  • Laboratorium test
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • BAAI 73-4506
  • Stivarga
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil Hydrochloride Mengsel met Trifluridine
  • Trifluridine/Tipiracil
  • Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Combinatiemiddel TAS-102
Actieve vergelijker: Arm II (SOC)
Patiënten krijgen regorafenib via de mond op dag 1-21 elke cyclus van 28 dagen of TAS-102 via de mond tweemaal daags op dag 1-5 en 8-12 elke cyclus van 28 dagen volgens de standaardzorg. Patiënten in deze arm zullen de behandeling voortzetten bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • BAAI 73-4506
  • Stivarga
Via de mond gegeven
Andere namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil Hydrochloride Mengsel met Trifluridine
  • Trifluridine/Tipiracil
  • Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Combinatiemiddel TAS-102
SOC ontvangen
Andere namen:
  • zorgstandaard
  • standaard therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vroegtijdige verandering in circulerend tumor-afgeleid deoxyribonucleïnezuur (DNA) (ctDNA) als voorspeller van radiografische progressie (Arm II-SOC)
Tijdsspanne: Eerste 4 maanden na start van de behandeling
Het aantal patiënten met een stijging van het ctDNA-niveau zal worden vergeleken met het aantal patiënten met progressie van de ziekte op scans.
Eerste 4 maanden na start van de behandeling
Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) van belang (graad 3/4 toxiciteit, onaanvaardbare graad 2 toxiciteit of elke toxiciteit die dosisverlaging vereist) tussen armen
Tijdsspanne: Eerste 4 maanden na start van de behandeling
Wordt beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Om de proporties patiënten te vergelijken die in de eerste 4 maanden TRAE's hebben ervaren tussen de twee behandelingsarmen, zal de Fisher's exact-test worden gebruikt.
Eerste 4 maanden na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde door patiënten gerapporteerde uitkomsten (PRO's) volgens MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Gemiddelde scores van PRO's gemeten door MDASI-GI-schalen zullen tussen armen worden vergeleken
Tot 18 maanden
Gemiddelde door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's)-score volgens PRO-CTCAE
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Gemiddelde PRO-scores gemeten door PRO-CTCAE-schalen zullen tussen armen worden vergeleken
Tot 18 maanden
Percentage patiënten met partiële respons (PR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage patiënten met PR zal tussen armen worden vergeleken
Tot 18 maanden
Percentage patiënten met stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage patiënten met SD zal tussen armen worden vergeleken
Tot 18 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
OS zal tussen armen worden vergeleken.
Tot 18 maanden
Percentage patiënten dat zich presenteert met gebeurtenissen van speciaal belang (ESI's)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage patiënten dat zich presenteert met ESI's [beschreven als ziekenhuisopnames/bezoeken aan spoedeisende hulp of behoefte aan medische interventies (bloedtransfusies en intraveneuze hydratatie)] zal tussen de armen worden vergeleken
Tot 18 maanden
Kosten gemeten in Amerikaanse dollars
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Kosten gemeten in Amerikaanse dollars zullen worden vergeleken tussen armen
Tot 18 maanden
Mediane tijd tot verslechtering van de prestatiestatus
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Zal worden vergeleken tussen armen.
Tot 18 maanden
Mediane tijd tot PRO-verslechtering
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Zal worden vergeleken tussen armen.
Tot 18 maanden
Percentage patiënten verwezen naar klinische proef
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Wordt in beide armen vergeleken.
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kanwal Raghav, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV Colorectale kanker AJCC v8

Klinische onderzoeken op Beoordeling van de kwaliteit van leven

3
Abonneren