Sirkulerende cellefri tumor DNA-testing som veiledende behandling for pasienter med avansert eller metastatisk tykktarmskreft
En randomisert studie som evaluerer skreddersøm av avansert/metastatisk kolorektal kreft (CRC)-terapi ved bruk av sirkulerende cellefritt tumor-DNA (ctDNA) (TACT-D)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere evnen til tidlig endring i sirkulerende tumor-avledet deoksyribonukleinsyre (ctDNA) (ctDNA-tidlige dynamiske endringer [EDC] eller A ctDNA) under systemisk terapi ved metastatisk kolorektal kreft (mCRC) for å forutsi radiografisk progresjon (bare standard for omsorg [SOC] arm).
II. For å evaluere forskjeller i klinisk signifikante behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) av interesse (grad 3/4 toksisitet per National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0, utålelig grad 2 toksisitet eller enhver toksisitet som krever dosereduksjon) mellom SOC og ctDNA-armen.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere forskjeller i pasientrapporterte utfall (PRO) mellom SOC- og ctDNA-armen.
II. For å sammenligne responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) varighet av fullstendig respons (DCR) (delrespons [PR] og stabil sykdom [SD]) mellom SOC og ctDNA-armen.
III. For å evaluere forskjeller i total overlevelse (OS) mellom SOC og ctDNA-armen.
IV. For å evaluere forskjeller mellom SOC og ctDNA arm med hensyn til akutt alvorlighetsindekser (ESI): Sykehusinnleggelser/legevaktbesøk.
V. For å evaluere forskjeller mellom SOC og ctDNA arm med hensyn til ESI: Behov for medisinske intervensjoner (blodtransfusjoner og intravenøs [IV] hydrering).
VI. For å evaluere kostnadseffektivitet knyttet til begge strategiene, dvs. SOC-strategi og ctDNA-strategi i behandling av mCRC.
VII. For å sammenligne tid med forverring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) mellom SOC- og ctDNA-armer.
VIII. For å sammenligne tid med forverring av PRO-er mellom SOC- og ctDNA-armer. IX. For å evaluere forskjeller i andel pasienter henvist til kliniske studier etter fullført behandling mellom SOC- og ctDNA-armer.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter gjennomgår ctDNA-testing og avhengig av resultatene får enten regorafenib oralt (PO) på dag 1-21, trifluridin og tipiracilhydroklorid (TAS-102) PO to ganger daglig (BID) på dag 1-5 og 8-12, eller regorafenib PO på dag 1-21 og TAS-102 PO BID på dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II: Pasienter får regorafenib eller TAS-102 per standard behandling. Behandlingen fortsetter i tilfelle sykdomsstabilitet eller regresjon etter skjønn fra behandlende lege eller fravær av sykdomsprogresjon.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 2 uker og deretter månedlig i opptil 18 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft.
- Pasienter må ha avansert eller metastatisk sykdom uten kurative alternativer.
- Pasienter må ha radiografisk evaluerbar sykdom.
- Pasienter må ha hatt minst 2 tidligere behandlinger for mCRC (inkludert fluorouracil [5-FU], oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab; cetuximab/panitumumab [for RAS villtype (WT)-pasienter]) og har enten utviklet seg til eller er intolerante overfor disse midlene eller bruk av disse midlene er kontraindisert.
- Pasienter må være klinisk kvalifisert for enten regorafenib eller TAS-102 i henhold til deres behandlende lege.
- Pasienter må få utført en negativ serumgraviditetstest mindre enn 14 dager før randomisering kun for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart for varigheten av studiedeltakelsen.
- Pasienter må ha evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse.
- Pasienter må ha evne til å gi informert skriftlig samtykke.
- Pasienter må være villige til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging i henhold til studieplanen.
- Pasienter må være villige til å gi blodprøver for korrelative studier.
- Enhver av følgende: Gravide eller ammende kvinner, menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon.
- Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt tidligere TAS-102 er kvalifisert til å melde seg på studien hvis de kan motta regorafenib og omvendt. Ellers vil disse pasientene bli ekskludert fra studien.
- Kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt innen de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt mindre enn 3 måneder før randomisering.
- Pågående infeksjon > grad 2 CTCAE versjon 4.0.
- Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er > 3 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter randomisering og er klinisk stabil med hensyn til hjernelesjoner på randomiseringstidspunktet (Merk: pasienten må ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping [kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i én måned før og etter radiografiske screeningsstudier]).
- Nyresvikt som krever hematologisk eller peritoneal dialyse.
- Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (ctDNA-testing, regorafenib, TAS-102)
Pasienter vil få enten regorafenib gjennom munnen på dag 1-21 hver 28. dagers syklus eller TAS-102 gjennom munnen to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12 hver 28. dagers syklus.
Pasienter i denne armen vil få ctDNA-testing og vil fortsette behandlingen utover 1. syklus avhengig av ctDNA-resultater.
Utover det vil pasienter fortsette behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Andre navn:
Hjelpestudier
Gjennomgå ctDNA-testing
Andre navn:
Gis gjennom munnen
Andre navn:
Gis gjennom munnen
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm II (SOC)
Pasienter vil motta enten regorafenib gjennom munnen på dag 1-21 hver 28. dagers syklus eller TAS-102 gjennom munnen to ganger daglig på dag 1-5 og 8-12 hver 28. dagers syklus i henhold til standard behandling.
Pasienter i denne armen vil fortsette behandlingen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hjelpestudier
Andre navn:
Hjelpestudier
Gis gjennom munnen
Andre navn:
Gis gjennom munnen
Andre navn:
Motta SOC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig endring i sirkulerende tumor-avledet deoksyribonukleinsyre (DNA) (ctDNA) som en prediktor for radiografisk progresjon (Arm II-SOC)
Tidsramme: Første 4 måneder etter behandlingsstart
|
Antall pasienter med økning i ctDNA-nivå vil bli sammenlignet med Antall pasienter med sykdomsprogresjon på skanninger.
|
Første 4 måneder etter behandlingsstart
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) av interesse (grad 3/4 toksisitet, utålelig grad 2 toksisitet eller enhver toksisitet som krever dosereduksjon) mellom armene
Tidsramme: Første 4 måneder etter behandlingsstart
|
Vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
For å sammenligne andelen pasienter som har opplevd TRAE av interesse i løpet av de første 4 månedene mellom de to behandlingsarmene, vil Fishers eksakte test bli brukt.
|
Første 4 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig poengsum for pasientrapporterte utfall (PROs) i henhold til MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-GI)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Gjennomsnittlige PRO-skårer målt med MDASI-GI-skalaer vil bli sammenlignet mellom armene
|
Inntil 18 måneder
|
|
Gjennomsnittlig poengsum for pasientrapporterte utfall (PROs) i henhold til PRO-CTCAE
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Gjennomsnittlige PRO-skårer målt med PRO-CTCAE-skalaer vil bli sammenlignet mellom armene
|
Inntil 18 måneder
|
|
Andel pasienter med delvis respons (PR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Andel pasienter med PR vil bli sammenlignet mellom armene
|
Inntil 18 måneder
|
|
Andel pasienter med stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Andel av pasienter med SD vil bli sammenlignet mellom armene
|
Inntil 18 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
OS vil bli sammenlignet mellom armene.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Andel pasienter som presenterer hendelser av spesiell interesse (ESI)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som har ESI-er [beskrevet som enten sykehusinnleggelser/legevaktbesøk eller behov for medisinske intervensjoner (blodtransfusjoner og IV-hydrering)] vil bli sammenlignet mellom armene
|
Inntil 18 måneder
|
|
Kostnad målt i amerikanske dollar
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Kostnader målt i amerikanske dollar vil bli sammenlignet mellom armene
|
Inntil 18 måneder
|
|
Median tid til forringelse av ytelsesstatus
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Vil bli sammenlignet mellom armene.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Mediantid til PRO-forverring
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Vil bli sammenlignet mellom armene.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Andel pasienter henvist til klinisk utprøving
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
Vil bli sammenlignet i begge armer.
|
Inntil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kanwal Raghav, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Health Services Administration
- Helsevesenets kvalitet, tilgang og evaluering
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Kvalitet på helsehjelpen
- Kvalitetsindikatorer, helsehjelp
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosides
- Retningslinjer som emne
- Kvalitetssikring, helsehjelp
- Tymidin
- Trifluridin
- trifluridin tipiracil medikamentkombinasjon
- Standard for omsorg
- Øv retningslinjer som emne
- Regorafenib
- Kliniske laboratorieteknikker
Andre studie-ID-numre
- 2018-0233 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-00246 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .