Segurança e farmacocinética de VNRX-5133 no fluido de revestimento epitelial de indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Disposto a participar do estudo, dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições do estudo
• Sexo: homem ou mulher com teste de gravidez sérico negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na triagem e no dia -1; as mulheres podem ter potencial para engravidar ou não ter potencial para engravidar
• Idade: ≥18 anos na triagem
• Peso: ≥50 kg
• Índice de massa corporal (IMC): ≥18 kg/m2 e <30 kg/m2
• Pressão arterial (PA) normal, definida como um valor sistólico ≥90 mm Hg e ≤140 mm Hg e um valor diastólico <90 mm Hg (Triagem e Dia -1)
• Todos os valores para testes de hematologia e química clínica de sangue e urina estão dentro dos limites normais do intervalo de relatórios laboratoriais (WNL) ou definidos como exceções permitidas
• Capacidade e vontade de abster-se de álcool, desde 48 horas (2 dias) antes da admissão no Centro de Investigação Clínica (CRC) até à alta do CRC
• Os homens que não são esterilizados cirurgicamente e as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante este estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Todos os medicamentos de venda livre (OTC), suplementos de saúde e remédios fitoterápicos (por exemplo, extrato de erva de São João) devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes da admissão no CRC
• Veias adequadas para canulação/múltiplas punções venosas, conforme avaliado pelo investigador na triagem

Critério de exclusão:

• Funcionário da Organização de Pesquisa Contratada (CRO), CRC ou do Patrocinador
• Mulher que está grávida, amamentando ou em risco de engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Homem com uma parceira que está grávida ou amamentando durante este estudo ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem (90 dias para um agente biológico injetável)
• Presença de síndrome de imunodeficiência congênita ou adquirida
• Qualquer evidência ou histórico de anormalidades médicas clinicamente significativas em avaliação de EP ou laboratorial
• Anormalidade ECG clinicamente significativa
• Sentado PA sistólica > 140 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg em uma única medição após pelo menos 5 minutos de descanso na Triagem
• História de alergia a medicamentos de gravidade que exigiu tratamento médico urgente, como tratamento com epinefrina em um departamento de emergência
• História de qualquer reação de hipersensibilidade após a administração de uma cefalosporina, penicilina ou outro medicamento antibacteriano β-lactâmico ou qualquer componente da formulação de VNRX-5133 para injeção
• História de hipersensibilidade à lidocaína, midazolam, fentanil ou outros anestésicos tópicos/opioides em classes semelhantes a esses agentes
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas ou suplementos dietéticos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História de doação de >450 mL de sangue dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou doação planejada antes de 30 dias desde a dose final do medicamento do estudo
• Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento do estudo ou doação planejada durante este estudo
• Suspeita atual de abuso de drogas ou álcool, conforme especificado no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, Critérios de Revisão de Texto
• História recente de consumo de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque padrão = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses antes da triagem
• Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina desde a triagem até o check-out