Detecção de Kisspeptinas e miRNAs em Pacientes com Gravidez Inviável (TESTKM)

Este é um estudo piloto no qual pretendemos determinar o momento em que os biomarcadores começam a ser detectados em gestações inviáveis, para posteriormente podermos desenvolver estudos específicos focados nesse momento. Serão necessárias as seguintes visitas:

VISITA DE TRIAGEM: A ser realizada antes do teste β-hCG. Após o recrutamento e assinatura do consentimento informado, os pacientes receberão um código de três letras identificando a clínica e três números indicando a ordem em que o paciente é recrutado por cada clínica.

VISITA β-hCG: A ser realizada no dia do teste β-hCG (semana 4):

- Serão coletadas amostras de sangue periférico para análise de Progesterona (P4), Kisspeptina 54 e miR-324-3p.

Em caso de resultado negativo, o paciente será excluído do estudo. Em caso de resultado positivo, teste β-hCG > 10 UI/L, o paciente seguirá com as consultas seguintes.

VISITAS DE EXTRAÇÃO DE SANGUE SUBSEQUENTES: A serem realizadas às segundas e quintas ou terças e sextas-feiras de cada semana, desde o teste de β-hCG até a confirmação da gravidez inviável ou entre as semanas 6 e 8 quando a gravidez viável é confirmada (máximo de 10 extrações de amostra de sangue ):

• Amostras de sangue periférico serão coletadas Progesterona (P4), Kisspeptina 54 e miR-324-3p serão analisadas nestas amostras. A coleta de sangue será realizada a cada dia em um braço diferente, permitindo um período entre as extrações em cada braço de uma semana.
• Além disso, uma ultrassonografia transvaginal opcional será realizada antes de cada amostra de sangue, se o paciente desejar.

Em caso de gravidez de localização desconhecida (PUL), o protocolo continuará até que VP ou NVP seja confirmado.

Se a NVP for confirmada antes da visita clínica de gravidez, a paciente passará por uma visita de fim de estudo.

CONSULTA CLÍNICA DE GESTAÇÃO: A ser realizada entre as semanas 5+2 e 5+6, no mesmo dia em que uma das extrações de sangue subsequentes:

- Uma ultrassonografia transvaginal será realizada antes da extração da amostra de sangue.

Em caso de gravidez inviável, a paciente realizará a visita final do estudo. Em caso de gravidez clínica, a paciente continuará com as consultas seguintes.

CONSULTA DE GESTAÇÃO EM ANDAMENTO: A ser realizada entre as semanas 6 e 8, no mesmo dia em que uma das extrações de sangue subsequentes:

- Uma ultrassonografia transvaginal será realizada antes da extração da amostra de sangue. VP será confirmado com esta ultrassonografia.

Em caso de gravidez inviável, a paciente será submetida à visita final do estudo. Em caso de gravidez viável, a paciente passará pela visita final do estudo na 10ª semana de gravidez.

VISITA DE FINAL DE ESTUDO: A ser realizada após uma ultrassonografia quando a NVP for confirmada ou na 10ª semana de gravidez. Serão coletadas as seguintes amostras:

Em caso de gravidez ectópica:

- Amostras de sangue periférico para análise de Progesterona (P4), Kisspeptina 54 e miR-324-3p.

Em caso de aborto clínico:

- Amostras de sangue periférico para análise de Progesterona (P4), Kisspeptina 54 e miR-324-3p.

Em caso de gravidez bioquímica:

• Amostras de sangue periférico para análise de progesterona (P4), Kisspeptina 54 e miR-324-3p.
• Amostra de sangue para tipagem KIR.
• Amostras de sangue de paciente e parceiro para tipagem HLA-C. Se o parceiro não comparecer a esta visita, sua amostra pode ser coletada nas 3 semanas seguintes.
• Amostras de sangue para detecção de miRNAs relacionados à resistência à insulina, miR-424-5p e miR-15b.
• Teste oral de tolerância à glicose (TOTG), incluindo análise de amostra de sangue antes do consumo de 75 g de glicose e após 1h e 2h.
• Biópsia uterina no mês em que a gravidez bioquímica é confirmada ou no mês seguinte (em P + 5) para detecção de miRNAs relacionados com a resistência à insulina, miR-424-5p e miR-15b.

Em caso de gravidez viável na 10ª semana de gestação:

• Amostras de sangue periférico para análise de progesterona (P4), Kisspeptina 54 e miR-324-3p.
• Amostra de sangue para tipagem KIR.
• Amostras de sangue de paciente e parceiro para tipagem HLA-C. Se o parceiro não comparecer a esta visita, sua amostra pode ser coletada nas 3 semanas seguintes.
• Amostras de sangue para detecção de miRNAs relacionados à resistência à insulina, miR-424-5p e miR-15b.
• Serão necessários dados de um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) que as pacientes realizam rotineiramente no primeiro trimestre da gravidez.