Rilevazione di Kisspeptins e miRNA in pazienti con gravidanza non vitale (TESTKM)

Si tratta di uno studio pilota in cui intendiamo determinare il momento in cui i biomarcatori iniziano a essere rilevati nelle gravidanze non vitali, per poter successivamente sviluppare studi specifici focalizzati su quel momento. Saranno necessarie le seguenti visite:

VISITA DI SCREENING: Da eseguire prima del test β-hCG. Dopo il reclutamento e la firma del consenso informato, ai pazienti verrà assegnato un codice di tre lettere che identifica la clinica e tre numeri che indicano l'ordine in cui il paziente viene reclutato da ciascuna clinica.

VISITA β-hCG: Da eseguire il giorno del test β-hCG (settimana 4):

- Saranno raccolti campioni di sangue periferico per analisi di progesterone (P4), Kisspeptin 54 e miR-324-3p.

In caso di esito negativo, il paziente sarà escluso dallo studio. In caso di esito positivo, test β-hCG > 10 UI/L, il paziente proseguirà con le visite successive.

VISITE SUCCESSIVE PER L'ESTRAZIONE DEL SANGUE: Da eseguire il lunedì e il giovedì o il martedì e il venerdì di ogni settimana dal test β-hCG fino alla conferma della gravidanza non vitale o tra le settimane 6 e 8 quando è confermata la gravidanza vitale (un massimo di 10 prelievi di sangue ):

• Saranno raccolti campioni di sangue periferico Progesterone (P4), Kisspeptin 54 e miR-324-3p saranno analizzati in questi campioni. La raccolta del sangue verrà eseguita ogni giorno in un braccio diverso, consentendo un periodo tra le estrazioni in ciascun braccio di una settimana.
• Inoltre, se il paziente lo desidera, verrà eseguita un'ecografia transvaginale facoltativa prima di ogni prelievo di sangue.

In caso di gravidanza da luogo sconosciuto (PUL), il protocollo continuerà fino alla conferma di VP o NVP.

Se la NVP viene confermata prima della visita clinica di gravidanza, la paziente sarà sottoposta a una visita di fine studio.

VISITA CLINICA DI GRAVIDANZA: Da eseguire tra le settimane 5+2 e 5+6, lo stesso giorno in cui uno dei successivi prelievi di sangue:

- Verrà eseguita un'ecografia transvaginale prima dell'estrazione del campione di sangue.

In caso di gravidanza non vitale, la paziente effettuerà la visita di fine studio. In caso di gravidanza clinica la paziente proseguirà con le visite successive.

VISITA DI GRAVIDANZA IN CORSO: Da eseguire tra la 6a e l'8a settimana, lo stesso giorno in cui uno dei successivi prelievi di sangue:

- Verrà eseguita un'ecografia transvaginale prima dell'estrazione del campione di sangue. La VP sarà confermata con questa ecografia.

In caso di gravidanza non vitale, la paziente sarà sottoposta alla visita di fine studio. In caso di gravidanza praticabile, la paziente sarà sottoposta alla visita di fine studio nella settimana 10 di gravidanza.

VISITA DI FINE STUDIO: Da eseguire dopo un'ecografia alla conferma della NVP o alla 10a settimana di gravidanza. Verranno raccolti i seguenti campioni:

In caso di gravidanza extrauterina:

- Prelievi di sangue periferico per analisi di Progesterone (P4), Kisspeptin 54 e miR-324-3p.

In caso di aborto spontaneo clinico:

- Prelievi di sangue periferico per analisi di Progesterone (P4), Kisspeptin 54 e miR-324-3p.

In caso di gravidanza biochimica:

• Campioni di sangue periferico per analisi di progesterone (P4), Kisspeptin 54 e miR-324-3p.
• Campione di sangue per la tipizzazione KIR.
• Campioni di sangue del paziente e del partner per la tipizzazione HLA-C. Se il partner non partecipa a questa visita, il suo campione può essere raccolto nelle 3 settimane successive.
• Campioni di sangue per il rilevamento di miRNA correlati all'insulino-resistenza, miR-424-5p e miR-15b.
• Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT), inclusa l'analisi del campione di sangue prima del consumo di 75 g di glucosio e dopo 1 e 2 ore.
• Biopsia uterina nel mese in cui è confermata la gravidanza biochimica o nel mese successivo (in P + 5) per il rilevamento di miRNA correlati all'insulino-resistenza, miR-424-5p e miR-15b.

In caso di gravidanza vitale nella settimana 10 di gestazione:

• Campioni di sangue periferico per analisi di progesterone (P4), Kisspeptin 54 e miR-324-3p.
• Campione di sangue per la tipizzazione KIR.
• Campioni di sangue del paziente e del partner per la tipizzazione HLA-C. Se il partner non partecipa a questa visita, il suo campione può essere raccolto nelle 3 settimane successive.
• Campioni di sangue per il rilevamento di miRNA correlati all'insulino-resistenza, miR-424-5p e miR-15b.
• Saranno richiesti i dati di un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) che i pazienti eseguono di routine nel primo trimestre di gravidanza.