Eficácia e Segurança do Transplante de Microbiota Fecal em Pacientes com Artrite Reumatoide Refratária ao Metotrexato (FARM)
Eficácia e segurança do transplante de microbiota fecal em pacientes com artrite reumatoide refratária ao metotrexato: um estudo randomizado duplo-cego de 24 semanas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune crônica, caracterizada por inflamação sinovial dolorosa, erosões ósseas, ativação imune. A microbiota intestinal desempenha um papel importante na fisiopatologia da AR. FMT (transplante de microbiota fecal) é o enxerto de microbiota de um doador saudável em um receptor para obter a restauração da estrutura normal da comunidade microbiana intestinal. Este estudo avalia a eficácia e a segurança do FMT com metotrexato em pacientes com AR ativa refratária ao metotrexato
Objetivos.
- Avaliar a eficácia do FMT com MTX no tratamento de sinais e sintomas de AR em pacientes refratários ao MTX.
- Avaliar a segurança do FMT com MTX para o tratamento de sinais e sintomas de AR em pacientes refratários ao MTX DESIGN
Este é um estudo de Fase 2, randomizado, de 24 semanas, duplo-cego, de grupos paralelos, e 30 pacientes com AR ativa refratária ao MTX serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos 2 braços de tratamento paralelo a seguir:
- FMT de doador saudável mais metotrexato
- FMT autólogo (do próprio participante) mais metotrexato
Escapar:
Na semana 16, todos os participantes com resposta inadequada, definida como uma melhora <20% das contagens de articulações inchadas e sensíveis desde o início, podem mudar o tipo e a dose de DMARDs.
Pontos finais:
Ponto final primário:
Taxas de resposta ACR20 em 16 semanas.
- Ponto final secundário: 1) resposta ACR50 e ACR70 em 16, 24 semanas, resposta ACR20 em 24 semanas. 2）DAS 28 (CRP) e DAS 28 (ESR) às 16 e 24 semanas. 3) Taxas de resposta EULAR em 16 e 24 semanas. 4) Questionário de avaliação da saúde (HAQ) às 16 e 24 semanas. 5) Avaliação do paciente da dor da artrite em 16 e 24 semanas. 6) Avaliação global da artrite pelo paciente e pelo médico em 16 e 24 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100032
- Recrutamento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contato:
- Yue Li, MD
- Número de telefone: +8618601309256
- E-mail: yuelee76@gmail.com
-
Investigador principal:
- Xuan Zhang, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos com consentimento informado
- Cumprir os critérios de classificação ACR/EULAR 2010 para artrite reumatoide
- FR positivo ou anticorpo anti-CCP na triagem
- Ter AR ativa demonstrada por contagem de articulações inchadas (SJC) ≥4 e contagem de articulações sensíveis (TJC) ≥4 e VHS > 28 mm/h ou proteína C-reativa > 1,5 LSN
- Ter recebido metotrexato por 3 meses ou mais e em uma dose estável de 7,5 a 25 mg/semana (extremos incluídos) por pelo menos quatro semanas antes da triagem e disposto a continuar neste regime durante o estudo.
- Classe I, II ou III dos Critérios Revisados ACR 1991 para Status Funcional Global na AR
- Se estiver tomando esteróides orais, eles devem estar em uma dose ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente à prednisona e estáveis por pelo menos quatro semanas antes da triagem;
- Se estiver tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), estes devem estar em uma dose estável por pelo menos duas semanas antes da triagem;
- Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou tenham estado na pós-menopausa por pelo menos um ano (12 meses consecutivos sem menstruação);
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar um meio de controle de natalidade clinicamente aceitável e concordar em continuar seu uso durante o estudo e por pelo menos quatro semanas após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o estudo e continuar seu uso por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; e
- Disposto a suspender o uso de outro tratamento adjuvante durante o estudo, incluindo acupuntura, massagem, etc.
Critério de exclusão:
- Grávida, lactante ou outros requisitos de fertilidade
- História de quaisquer distúrbios reumatológicos inflamatórios além da AR;
- Anteriormente recebeu quaisquer agentes biológicos.
- Tratamento com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), exceto o metotrexato de base;
- Recebimento de injeção intra-articular ou parenteral de corticosteroide nas quatro semanas anteriores à triagem;
- Infecção ativa ou crônica, incluindo HIV, HCV, HBV, tuberculose.
- Malignidade ou história de malignidade.
- Doença cardíaca, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, metabólica, endócrina ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada
- incapaz de se submeter à colonoscopia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FMT+MTX
FMT Um FMT é realizado na linha de base por orientação gastroscópica. O mesmo FMT é repetido 4 semanas depois. O transplante consiste em 50 g de fezes mistas obtidas de 3-5 doadores saudáveis não aparentados. As fezes dos doadores são suspensas em NaCl (0,9%) e glicerol (10%) e serão armazenadas a menos 80 graus Celsius até o uso. O volume total da suspensão é de 150 mL e sua temperatura será de 37 graus Celsius quando infundida no íleo do receptor. Medicamento: Metotrexato (MTX) Metotrexato semanal |
O FMT é realizado no início do estudo e repetido após 4 semanas mais MTX na mesma dose.
|
|
Comparador de Placebo: autólogo FMT+MTX
FMT autólogo (as fezes usadas no FMT são do próprio participante) Um FMT idêntico é realizado na linha de base usando orientação gastroscópica e é repetido 4 semanas depois. As fezes do participante correspondente são suspensas em NaCl (0,9%) e glicerol (10%) e serão armazenadas a menos 80 graus Celsius até o uso. O volume total da suspensão é de 150 mL e sua temperatura será de 37 graus Celsius quando infundida no íleo do próprio participante. Medicamento: Metotrexato (MTX) Metotrexato semanal |
O FMT é realizado no início do estudo e repetido após 4 semanas mais MTX na mesma dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR20) em 16 semanas
Prazo: semana 16
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A diferença de ACR20 entre o braço 1 (FMT+MTX) e o braço 2 (FMT+MTX autólogo)
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semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta 50/70 (ACR50/ACR70) do American College of Rheumatology em 16 semanas
Prazo: semana 16
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A diferença de ACR50/70 entre o braço 1 (FMT+MTX) e o braço 2 (FMT+MTX autólogo)
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semana 16
|
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Resposta do American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/ACR50/ACR70) em 24 semanas
Prazo: semana 24
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A diferença de ACR20, ACR50 e ACR70 entre o braço 1 (FMT+MTX) e o braço 2 (FMT+MTX autólogo) na semana 24
|
semana 24
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A resposta do Disease Activity Score-28 (DAS28) em 16 semanas
Prazo: semana 16
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A mudança na pontuação DAS28 desde o início até a semana 16 entre o braço 1 (FMT+MTX) e o braço 2 (FMT+MTX autólogo). DAS28 ＝ 0,56*SQRT(TJC28) + 0,28*SQRT(SJC28) + 0,36*ln(CRP + 1) + 0,014*GH + 0,96 TJC28: O número de juntas sensíveis (0-28). SJC28: O número de articulações inchadas (0-28). PCR: O nível de Proteína C Reativa (em mg/l). GH: A avaliação de saúde global do paciente (de 0=melhor a 100=pior). As 28 articulações: ombros, cotovelos, punhos, articulações metacarpofalângicas, articulações interfalângicas proximais e joelhos. |
semana 16
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A resposta do Disease Activity Score-28 (DAS28) em 24 semanas
Prazo: semana 24
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A mudança na pontuação DAS28 desde o início até a semana 24 entre o Braço 1 (FMT+MTX) e o Braço 2 (FMT+MTX autólogo). DAS28 ＝ 0,56*SQRT(TJC28) + 0,28*SQRT(SJC28) + 0,36*ln(CRP + 1) + 0,014*GH + 0,96 TJC28: O número de juntas sensíveis (0-28). SJC28: O número de articulações inchadas (0-28). PCR: O nível de Proteína C Reativa (em mg/l). GH: A avaliação de saúde global do paciente (de 0=melhor a 100=pior). As 28 articulações: ombros, cotovelos, punhos, articulações metacarpofalângicas, articulações interfalângicas proximais e joelhos. |
semana 24
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Resposta da European League Against Rheumatism (EULAR) às 16 semanas
Prazo: semana 16
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A diferença de proporções de pacientes que atendem à resposta EULAR entre o Grupo 1 (FMT+MTX) e o Grupo 2 (FMT+MTX autólogo) na semana 16
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semana 16
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Questionário de Avaliação de Saúde sem Índice de Didabilidade (HAQ-DI) em 16 semanas
Prazo: semana 16
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A alteração na pontuação do HAQ-DI desde o início até a semana 16 entre o Grupo 1 (FMT+MTX) e o Grupo 2 (FMT+MTX autólogo). O HAQ-DI é um índice que mede a qualidade de vida relacionada à saúde, que inclui 20 questões em três categorias: de 0 a 1: dificuldade leve a incapacidade moderada, de 1 a 2: incapacidade moderada a grave, de 2 a 3: incapacidade grave a muito grave. A pontuação média é registrada como resultado. |
semana 16
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves (SAE) durante o estudo
Prazo: semana 24
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Perfil de segurança
|
semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xuan Zhang, MD, Peking Union Medical College Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FARM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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