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Wirksamkeit und Sicherheit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ansprechen (FARM)

21. Mai 2019 aktualisiert von: Xuan Zhang, Peking Union Medical College Hospital

Wirksamkeit und Sicherheit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ansprechen: eine 24-wöchige, doppelblinde, randomisierte Studie

In dieser 24-wöchigen, monozentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie werden die Prüfärzte die Wirksamkeit und Sicherheit der fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die auf Methotrexat nicht ansprechen, bewerten

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch schmerzhafte Synoviumentzündung, Knochenerosionen und Immunaktivierung gekennzeichnet ist. Die Darmmikrobiota spielt eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von RA. FMT (fäkale Mikrobiota-Transplantation) ist die Transplantation von Mikrobiota von einem gesunden Spender in einen Empfänger, um die Wiederherstellung der normalen Darmmikrobengemeinschaftsstruktur zu erreichen. Diese Studie bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit von FMT mit Methotrexat bei Patienten mit aktiver RA, die gegenüber Methotrexat refraktär sind

Ziele:

  1. Bewertung der Wirksamkeit von FMT mit MTX zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen von RA bei Patienten, die gegenüber MTX refraktär sind.
  2. Bewertung der Sicherheit von FMT mit MTX zur Behandlung von Anzeichen und Symptomen von RA bei Patienten, die auf MTX DESIGN nicht ansprachen

Dies ist eine randomisierte, 24-wöchige, doppelblinde Phase-2-Parallelgruppenstudie, und 30 Patienten mit aktiver RA, die gegenüber MTX refraktär sind, werden im Verhältnis 1:1 in einen der folgenden 2 parallelen Behandlungsarme randomisiert:

  1. FMT von gesundem Spender plus Methotrexat
  2. autologe FMT (vom Teilnehmer selbst) plus Methotrexat

Fliehen:

In Woche 16 können alle Teilnehmer mit unzureichendem Ansprechen, definiert als <20 % Verbesserung der Anzahl geschwollener und schmerzempfindlicher Gelenke gegenüber dem Ausgangswert, Art und Dosis von DMARDs wechseln.

Endpunkte :

  1. Primärer Endpunkt:

    ACR20-Ansprechraten nach 16 Wochen.

  2. Sekundärer Endpunkt: 1）ACR50- und ACR70-Ansprechen nach 16, 24 Wochen，ACR20-Ansprechen nach 24 Wochen. 2）DAS 28 (CRP) und DAS 28 (ESR) nach 16 und 24 Wochen. 3) EULAR-Ansprechraten nach 16 und 24 Wochen. 4) Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ) nach 16 und 24 Wochen. 5) Patientenbeurteilung von Arthritisschmerzen nach 16 und 24 Wochen. 6) Gesamtbeurteilung von Arthritis durch Patient und Arzt nach 16 und 24 Wochen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100032
        • Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xuan Zhang, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-65 Jahre mit Einverständniserklärung
  • Erfüllen Sie die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2010 für rheumatoide Arthritis
  • Positiver RF- oder Anti-CCP-Antikörper beim Screening
  • Haben Sie eine aktive RA, die durch eine Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) ≥ 4 und eine Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC) ≥ 4 und ESR > 28 mm / h oder C-reaktives Protein > 1,5 ULN angezeigt wird
  • Haben Methotrexat für 3 Monate oder länger und in einer stabilen Dosis von 7,5 bis 25 mg / Woche (einschließlich Extreme) für mindestens vier Wochen vor dem Screening erhalten und sind bereit, dieses Regime für die Dauer der Studie fortzusetzen.
  • Klasse I, II oder III der ACR 1991 Revised Criteria for Global Functional Status in RA
  • Bei Einnahme von oralen Steroiden sollten diese in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Prednison-Äquivalent vorliegen und mindestens vier Wochen vor dem Screening stabil sein;
  • Bei der Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) müssen diese mindestens zwei Wochen vor dem Screening in einer stabilen Dosis sein;
  • Weibliche Probanden müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder seit mindestens einem Jahr postmenopausal (12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation);
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein medizinisch akzeptables Mittel zur Empfängnisverhütung anwenden und zustimmen, es während der Studie und für mindestens vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiter zu verwenden. Sexuell aktive Männer müssen zustimmen, während der Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden und diese für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen; Und
  • Bereit, die Anwendung anderer adjuvanter Behandlungen für die Dauer der Studie auszusetzen, einschließlich Akupunktur, Massage usw.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft, Stillzeit oder weitere Fruchtbarkeitsanforderungen
  • Vorgeschichte anderer entzündlicher rheumatologischer Erkrankungen außer RA;
  • Zuvor keine biologischen Wirkstoffe erhalten.
  • Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs), außer Hintergrund-Methotrexat;
  • Erhalt einer intraartikulären oder parenteralen Kortikosteroid-Injektion innerhalb von vier Wochen vor dem Screening;
  • Aktive oder chronische Infektion, einschließlich HIV, HCV, HBV, Tuberkulose.
  • Malignität oder Vorgeschichte von Malignität.
  • Schwere, fortschreitende oder unkontrollierte kardiale, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische, metabolische, endokrine oder neurologische Erkrankung
  • nicht in der Lage, sich einer Koloskopie zu unterziehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FMT+MTX

FMT One FMT wird zu Studienbeginn unter gastroskopischer Führung durchgeführt. Die gleiche FMT wird 4 Wochen später wiederholt. Das Transplantat besteht aus 50 g gemischtem Kot von 3-5 nicht verwandten gesunden Spendern. Der Spenderkot wird in NaCl (0,9 %) und Glycerin (10 %) suspendiert und bis zur Verwendung bei minus 80 Grad Celsius gelagert. Das Gesamtvolumen der Suspension beträgt 150 ml und ihre Temperatur beträgt 37 Grad Celsius, wenn sie in den Ileus des Empfängers infundiert wird.

Medikament: Methotrexat (MTX) Wöchentlich Methotrexat
Verfahren: FMT+MTX
FMT wird zu Beginn der Studie durchgeführt und nach 4 Wochen plus MTX in gleicher Dosis wiederholt.
Placebo-Komparator: autologes FMT+MTX

autologe FMT (der bei der FMT verwendete Kot stammt vom Teilnehmer selbst) Eine identische FMT wird zu Studienbeginn unter gastroskopischer Anleitung durchgeführt und 4 Wochen später wiederholt. Der Kot des entsprechenden Teilnehmers wird in NaCl (0,9 %) und Glycerin (10 %) suspendiert und bis zur Verwendung bei minus 80 Grad Celsius gelagert. Das Gesamtvolumen der Suspension beträgt 150 ml und ihre Temperatur beträgt 37 Grad Celsius, wenn sie in den Ileus des Teilnehmers selbst infundiert wird.

Medikament: Methotrexat (MTX) Wöchentlich Methotrexat
Verfahren: FMT+MTX
FMT wird zu Beginn der Studie durchgeführt und nach 4 Wochen plus MTX in gleicher Dosis wiederholt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Ansprechen des American College of Rheumatology 20 (ACR20) nach 16 Wochen
Zeitfenster: Woche 16
Der Unterschied von ACR20 zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologe FMT+MTX)
Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das American College of Rheumatology 50/70 (ACR50/ACR70) Ansprechen nach 16 Wochen
Zeitfenster: Woche 16
Der Unterschied von ACR50/70 zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologes FMT+MTX)
Woche 16
Antwort des American College of Rheumatology 20/50/70 (ACR20/ACR50/ACR70) nach 24 Wochen
Zeitfenster: Woche 24
Die Differenz von ACR20, ACR50 und ACR70 zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologes FMT+MTX) in Woche 24
Woche 24
Das Ansprechen des Disease Activity Score-28 (DAS28) nach 16 Wochen
Zeitfenster: Woche 16

Die Veränderung des DAS28-Scores vom Ausgangswert bis Woche 16 zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologes FMT+MTX).

DAS28 ＝ 0,56*SQRT(TJC28) + 0,28*SQRT(SJC28) + 0,36*ln(CRP + 1) + 0,014*GH + 0,96 TJC28: Die Anzahl der zarten Gelenke (0-28). SJC28: Die Anzahl der geschwollenen Gelenke (0-28). CRP: Der C-reaktive Proteinspiegel (in mg/l). GH: Die globale Gesundheitsbewertung des Patienten (von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Das 28. Gelenk: Schultern, Ellbogen, Handgelenke, Metacarpophalangealgelenke, proximale Interphalangealgelenke und die Knie.
Woche 16
Das Ansprechen des Disease Activity Score-28 (DAS28) nach 24 Wochen
Zeitfenster: Woche 24

Die Veränderung des DAS28-Scores vom Ausgangswert bis Woche 24 zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologes FMT+MTX).

DAS28 ＝ 0,56*SQRT(TJC28) + 0,28*SQRT(SJC28) + 0,36*ln(CRP + 1) + 0,014*GH + 0,96 TJC28: Die Anzahl der zarten Gelenke (0-28). SJC28: Die Anzahl der geschwollenen Gelenke (0-28). CRP: Der C-reaktive Proteinspiegel (in mg/l). GH: Die globale Gesundheitsbewertung des Patienten (von 0 = am besten bis 100 = am schlechtesten). Das 28. Gelenk: Schultern, Ellbogen, Handgelenke, Metacarpophalangealgelenke, proximale Interphalangealgelenke und die Knie.
Woche 24
Die Reaktion der Europäischen Liga gegen Rheumatismus (EULAR) nach 16 Wochen
Zeitfenster: Woche 16
Die Differenz der Anteile der Patienten, die ein EULAR-Ansprechen erreichten, zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologe FMT+MTX) in Woche 16
Woche 16
Gesundheitsbewertungsfragebogen ohne Didability Index (HAQ-DI) nach 16 Wochen
Zeitfenster: Woche 16

Die Veränderung des HAQ-DI-Scores vom Ausgangswert bis Woche 16 zwischen Arm 1 (FMT+MTX) und Arm 2 (autologes FMT+MTX).

HAQ-DI ist ein Index, der die gesundheitsbezogene Lebensqualität misst und 20 Fragen in Bezug auf drei Kategorien umfasst:

von 0 bis 1: leichte bis mittlere Behinderung, von 1 bis 2: mittlere bis schwere Behinderung, von 2 bis 3: schwere bis sehr schwere Behinderung. Als Ergebnis wird der Mittelwert notiert.
Woche 16
Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während der Studie
Zeitfenster: Woche 24
Sicherheitsprofil
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Xuan Zhang, MD, Peking Union Medical College Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FARM

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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