Ensaio Clínico para Avaliação da Eficácia e Segurança de PDR001 em Consolidação Plus Concorrente versus Consolidação Apenas em Além da Quimiorradioterapia Padrão em Pacientes com NSCLC Fase III Irressecável (PASTURE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com NSCLC escamoso ou não escamoso em estágio III*, localmente avançado, sem tratamento prévio, não passível de tratamento, comprovado citológica ou histologicamente (de acordo com o estadiamento AJCC TNM 8ª edição, doenças IIIB e IIIC são elegíveis; doença inoperável em estágio IIIA sem nenhum critério de exclusão também é elegível)
2. Pacientes com mutações alvo como EGFR, ALK e ROS1 também são elegíveis
3. Doença mensurável com base em RECIST 1.1 conforme determinado pelo local.
4. Homens e mulheres ≥ 20 anos de idade
5. Um status de desempenho de 0 - 1 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Função hematológica, renal e hepática adequadas como segue:

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC), > 1.000/mm3
   • Plaquetas > 100.000/mm3
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica < 1,5 × limite superior normal (ULN) OU depuração de creatinina > 45 mL/min/1,73m2
   • AST e/ou ALT < 2,5 × o LSN
   • Bilirrubina < 1,5 × o LSN
7. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações mostra intervalo QTc ≤470 ms e sem história de Torsades de Pointes ou outra anormalidade QTc sintomática
8. Consentimento informado por escrito (assinado) para participar do estudo

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno associado a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4)
2. Doença autoimune ativa ou prévia ou história de imunodeficiência
3. Uso atual ou prévio de imunossupressores até 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos em investigação, com exceção de corticosteroides intranasais, inalatórios ou sistêmicos em doses fisiológicas, que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente.
4. Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GMCSF, M-CSF), miméticos de trombopoietina ou agentes estimuladores de eritróides ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Se os agentes estimulantes de eritróides foram iniciados mais de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e o paciente está em uma dose estável, eles podem ser mantidos
5. Experiência em Transplante de Órgãos Sólidos
6. Evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas ou infecções ativas, incluindo hepatite B, C e HIV.
7. Evidência de doença não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada ou angina pectoris instável.
8. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
9. Infecção ativa do pulmão, incluindo tuberculose pulmonar, pneumonia
10. Tem história de doença pulmonar intersticial (DPI) ou história de pneumonite que exigiu esteróides orais ou IV.
11. Indivíduo do sexo feminino grávida (indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar).
12. Sujeito feminino lactante
13. Malignidade prévia, com exceção de carcinoma basocelular/escamoso da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ, ou tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência dessa doença por 3 anos desde o início dessa terapia