Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PDR001 bei gleichzeitiger Plus-Konsolidierung versus Konsolidierung nur zusätzlich zur Standard-Radiochemotherapie bei inoperablen NSCLC-Patienten im Stadium III (PASTURE)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit zytologisch oder histologisch nachgewiesenem, lokal fortgeschrittenem, behandlungsnaivem, nicht resezierbarem, sowohl Plattenepithelkarzinom als auch nicht Plattenepithelkarzinom bildendem NSCLC im Stadium III* (gemäß AJCC TNM Staging 8. Ausgabe sind IIIB- und IIIC-Erkrankungen förderfähig; inoperable Erkrankung im Stadium IIIA ohne Ausschlusskriterien ist auch förderfähig)
2. Patienten mit zielgerichteten Mutationen wie EGFR, ALK und ROS1 sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
3. Messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie vom Standort bestimmt.
4. Männer und Frauen ≥ 20 Jahre
5. Ein Leistungsstatus von 0 - 1 für den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

6. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC), > 1.000/mm3
   • Blutplättchen > 100.000/mm3
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin < 1,5 × obere Normalgrenze (ULN) ODER Kreatinin-Clearance > 45 ml/min/1,73 m2
   • AST und/oder ALT < 2,5 × ULN
   • Bilirubin < 1,5 × ULN
7. Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zeigt ein QTc-Intervall ≤ 470 ms und ohne Vorgeschichte von Torsades de Pointes oder anderen symptomatischen QTc-Anomalien
8. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper
2. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche in der Vorgeschichte
3. Aktuelle oder frühere Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Prüfpräparaten, mit Ausnahme von intranasalen, inhalativen oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen.
4. Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GMCSF, M-CSF), Thrombopoetin-Mimetika oder Erythroid-stimulierende Mittel ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Wenn die Behandlung mit Erythrozyten-stimulierenden Mitteln mehr als zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde und der Patient eine stabile Dosis einnimmt, kann diese beibehalten werden
5. Erfahrung mit der Transplantation solider Organe
6. Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Blutungsdiathesen oder aktiver Infektionen, einschließlich Hepatitis B, C und HIV.
7. Hinweise auf eine unkontrollierte Erkrankung wie symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder instabile Angina pectoris.
8. Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
9. Aktive Lungeninfektion, einschließlich Lungentuberkulose, Lungenentzündung
10. Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer Pneumonitis, die orale oder intravenöse Steroide erforderlich machte.
11. Schwangere weibliche Probandin (Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben, wenn sie im gebärfähigen Alter sind oder nicht im gebärfähigen Alter sind.)
12. Stillendes weibliches Subjekt
13. Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzell-/Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, oder die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens dieser Krankheit innerhalb von 3 Jahren seit Beginn dieser Therapie unterzogen hat