Klinická studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti PDR001 při souběžné plus konsolidaci versus konsolidaci pouze jako doplněk ke standardní chemoradioterapii u neresekabilních pacientů stadia III NSCLC (PASTURE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s cytologicky nebo histologicky prokázaným, lokálně pokročilým, dosud neléčeným, neresekabilním, skvamózním i neskvamózním stadiem III NSCLC* (Podle AJCC TNM staging 8th edition jsou způsobilá onemocnění IIIB a IIIC; neoperovatelné onemocnění stadia IIIA bez jakýchkoli vylučovacích kritérií je také způsobilý)
2. Vhodné jsou také pacienti s cílovými mutacemi, jako jsou EGFR, ALK a ROS1
3. Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak je stanoveno na místě.
4. Muži a ženy ve věku ≥ 20 let
5. Stav výkonnosti 0 - 1 podle stavu výkonnosti Východní družstevní onkologické skupiny (ECOG).

6. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC), > 1 000/mm3
   • Krevní destičky > 100 000/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin < 1,5 × horní normální limit (ULN) NEBO clearance kreatininu > 45 ml/min/1,73 m2
   • AST a/nebo ALT < 2,5 × ULN
   • Bilirubin < 1,5 × ULN
7. 12svodový elektrokardiogram (EKG) ukazuje QTc interval ≤470 ms a bez anamnézy Torsades de Pointes nebo jiné symptomatické QTc abnormality
8. Písemný (podepsaný) Informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Před vystavením jakékoli protilátce anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociovanému antigenu-4 (CTLA-4)
2. Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění nebo anamnéza imunodeficience
3. Současné nebo předchozí užívání imunosupresiv během 28 dnů před první dávkou hodnocených léků, s výjimkou intranazálních, inhalačních nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
4. Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GMCSF, M-CSF), mimetika trombopoetinu nebo látky stimulující erytroidy ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby. Pokud byly léky stimulující erytroidy zahájeny více než 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient je na stabilní dávce, lze je udržet
5. Zkušenosti s transplantací solidních orgánů
6. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, včetně aktivních krvácivých diatéz nebo aktivních infekcí včetně hepatitidy B, C a HIV.
7. Důkazy o nekontrolovaném onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo nestabilní angina pectoris.
8. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
9. Aktivní infekce plic, včetně plicní tuberkulózy, pneumonie
10. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy.
11. Těhotná žena (Subjekty musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu, pokud jsou ve fertilním věku, nebo pokud nejsou v plodném věku.)
12. Kojící žena subjekt
13. Předchozí malignita, s výjimkou bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku, nebo prodělala potenciálně kurativní léčbu bez známek recidivy onemocnění po dobu 3 let od zahájení této terapie