- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04071977
Terapia Antioxidante Combinada no Estresse Oxidativo no Humor Aquoso e Vítreo de Pacientes com Retinopatia Diabética
Efeito da Terapia Antioxidante Combinada nos Níveis de Marcadores de Estresse Oxidativo no Humor Aquoso e Vítreo de Pacientes com Retinopatia Diabética Proliferativa
O presente estudo visa apoiar pesquisas anteriores sobre os efeitos da terapia antioxidante no resultado da retinopatia diabética e nos valores de estresse oxidativo local. Os pesquisadores pretendem avaliar 56 pacientes com retinopatia diabética proliferativa submetidos ao procedimento de vitrectomia, que serão designados para um grupo placebo ou terapia antioxidante combinada. Cada grupo receberá a intervenção por 2 meses. Esta intervenção consiste em tomar um comprimido (placebo ou terapia antioxidante) por via oral, uma vez ao dia.
No início do estudo, apenas amostras de sangue serão coletadas para avaliar o estado de estresse oxidativo e metabólico em nível sistêmico. Após 2 meses de intervenção, as amostras de sangue serão coletadas novamente no dia da intervenção, adicionando as amostras de humor aquoso e vítreo obtidas durante a vitrectomia. Serão comparados os resultados obtidos entre os dois grupos e as diferentes matrizes de análise.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A retinopatia diabética é uma complicação microvascular do diabetes devido a um suprimento insuficiente de oxigênio para suas células endoteliais em estados de hiperglicemia constante. Esta entidade é classificada em duas categorias principais: retinopatia diabética não proliferativa e retinopatia diabética proliferativa, esta última caracterizada pela presença de neovascularização em oposição à primeira.
O estresse oxidativo tem sido considerado um dos principais fatores no desenvolvimento da retinopatia diabética. É resultado de um desequilíbrio entre a produção de oxidantes e as defesas antioxidantes celulares, o que provoca danos ao DNA.
O tratamento da retinopatia diabética inclui simplesmente o controle glicêmico, lipêmico e da pressão arterial. Somente quando a visão está comprometida é que é realizada a vitrectomia, que geralmente ocorre em estágios mais avançados, como o estágio proliferativo. A terapia antioxidante tem sido utilizada como coadjuvante dessas intervenções, complementando a ação e a eficácia do tratamento instituído para a retinopatia diabética nas fases iniciais. Porém, para a obtenção do humor vítreo e aquoso, é necessário o procedimento de vitrectomia, que só é realizada na fase proliferativa.
A retinopatia diabética é uma complicação específica e crônica do diabetes mellitus e é conhecida por ter uma prevalência de 43,6% internacionalmente e 31,5% na população mexicana. Representa a principal causa de cegueira e debilidade visual na população economicamente ativa, afetando também a qualidade de vida e a produtividade das pessoas que a sofrem.
Os pesquisadores pretendem avaliar se a terapia antioxidante influencia os níveis de marcadores de estresse oxidativo a nível ocular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Institute of Experimental and Clinical Therapeutics,
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tipo 2 com retinopatia diabética proliferativa
- Pressão arterial abaixo de 160/100 mmHg
- HbA1c igual ou inferior a 9%
- LDL abaixo de 190mg/dl, triglicerídeos abaixo de 500mg/dl)
- Consentimento informado assinado
- Pacientes agendados para cirurgia de vitrectomia, nas seguintes indicações:
- Hemorragia vítrea grave com duração de 1 a 3 meses ou mais, que não desaparece espontaneamente
- Descolamento de retina regmatogênico ou tensor
- Membrana epirretiniana que envolve a mácula e que inclui tração vitreomacular
Critério de exclusão:
- Hemorragia vítrea por qualquer outra causa que não seja a complicação da Retinopatia Diabética Proliferativa
- Pacientes com cirurgia de vitrectomia nos últimos 6 meses
- Pacientes com cirurgia a laser nos últimos 6 meses
- Aplicação intravítrea de agentes antiangiogênicos nos últimos 2 meses
- Pacientes com outras patologias oculares, como degeneração macular relacionada à idade, glaucoma, endoftalmite, conjuntivite de qualquer etiologia, síndrome de disfunção grave do filme lacrimal, etc.
- Pacientes com doenças sistêmicas concomitantes, tais como: artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, infecções do trato respiratório superior, infecções gastrointestinais, sepse, qualquer processo infeccioso
- Pacientes com doença cardiovascular grave (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica grave)
- Ingestão oral de antioxidantes que excede as recomendações diárias nos últimos 6 meses.
- Consumo de agentes farmacológicos como: imunomoduladores, biológicos, anti-inflamatórios, nos últimos 3 meses
- Fumantes
- Pacientes com processos neurodegenerativos ou cancerígenos
- Pacientes que estão atualmente participando de outros ensaios clínicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de Terapia Antioxidante Combinada
Este braço será administrado com a terapia antioxidante combinada e consistirá em 28 pacientes com retinopatia diabética proliferativa (PDR) que serão submetidos à vitrectomia.
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É composto por um comprimido com luteína (10 mg), astaxantina (4 mg), zeaxantina (1 mg), vitamina C (ácido L-ascórbico 180 mg), vitamina E (DL-alfa tocoferol 30 mg), zinco (óxido de zinco 20 mg), cobre (sulfato de cobre 1 mg), tomado uma vez ao dia durante 12 meses
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo placebo
Este braço será administrado com placebo e consistirá em 28 pacientes com retinopatia diabética proliferativa (PDR) que serão submetidos a vitrectomia.
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Consiste numa cápsula com 100 mg de óxido de magnésio
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparar os níveis de marcadores de estresse oxidativo no humor aquoso e no humor vítreo
Prazo: 1 medida será feita após 2 meses de intervenção
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Os investigadores medirão os marcadores de estresse oxidativo no humor aquoso e vítreo obtidos durante o procedimento de vitrectomia e compararão esses resultados entre os dois grupos de intervenção.
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1 medida será feita após 2 meses de intervenção
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Mudanças na concentração plasmática de 8-isoprostanos após a intervenção.
Prazo: 2 medidas serão feitas, 1 na linha de base e uma após a conclusão de 2 meses de intervenção
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Os investigadores irão considerar as mudanças apresentadas nas concentrações plasmáticas de 8-isoprostanos desde o início até o final da intervenção.
Os investigadores esperam encontrar uma diminuição nas concentrações de 8-isoprostanos no grupo suplementado.
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2 medidas serão feitas, 1 na linha de base e uma após a conclusão de 2 meses de intervenção
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Mudanças na concentração da capacidade antioxidante total (TAC) após a intervenção desde a linha de base.
Prazo: 2 medidas serão feitas, 1 na linha de base e uma após a conclusão de 2 meses de intervenção
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Os investigadores irão considerar as mudanças apresentadas nas concentrações plasmáticas da capacidade antioxidante total (TAC) desde o início até o final da intervenção.
Os investigadores esperam encontrar aumento do TAC no grupo suplementado.
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2 medidas serão feitas, 1 na linha de base e uma após a conclusão de 2 meses de intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlacionar os níveis de 8-isoprostanos em amostras sistêmicas, humor aquoso e humor vítreo com o valor de hemoglobina glicosilada de pacientes com retinopatia diabética proliferativa.
Prazo: 1 medida de hemoglobina glicada será tomada na linha de base
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Os investigadores irão considerar os níveis de 8-isoprostanos no soro, humor aquoso e humor vítreo após a intervenção e hemoglobina glicada basal
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1 medida de hemoglobina glicada será tomada na linha de base
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Correlacionar os níveis de capacidade antioxidante total (TAC) em amostras sistêmicas, humor aquoso e humor vítreo com o valor de hemoglobina glicosilada de pacientes com retinopatia diabética proliferativa.
Prazo: 1 medida de hemoglobina glicada será tomada na linha de base
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Os investigadores irão considerar os níveis de capacidade antioxidante total no soro, humor aquoso e humor vítreo após a intervenção e hemoglobina glicada basal
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1 medida de hemoglobina glicada será tomada na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rodriguez-Carrizalez AD, Castellanos-Gonzalez JA, Martinez-Romero EC, Miller-Arrevillaga G, Villa-Hernandez D, Hernandez-Godinez PP, Ortiz GG, Pacheco-Moises FP, Cardona-Munoz EG, Miranda-Diaz AG. Oxidants, antioxidants and mitochondrial function in non-proliferative diabetic retinopathy. J Diabetes. 2014 Mar;6(2):167-75. doi: 10.1111/1753-0407.12076. Epub 2013 Aug 21.
- Rodriguez-Carrizalez AD, Castellanos-Gonzalez JA, Martinez-Romero EC, Miller-Arrevillaga G, Roman-Pintos LM, Pacheco-Moises FP, Miranda-Diaz AG. The antioxidant effect of ubiquinone and combined therapy on mitochondrial function in blood cells in non-proliferative diabetic retinopathy: A randomized, double-blind, phase IIa, placebo-controlled study. Redox Rep. 2016 Jul;21(4):190-5. doi: 10.1179/1351000215Y.0000000032. Epub 2016 Feb 5.
- Rodriguez-Carrizalez AD, Castellanos-Gonzalez JA, Martinez-Romero EC, Miller-Arrevillaga G, Pacheco-Moises FP, Roman-Pintos LM, Miranda-Diaz AG. The effect of ubiquinone and combined antioxidant therapy on oxidative stress markers in non-proliferative diabetic retinopathy: A phase IIa, randomized, double-blind, and placebo-controlled study. Redox Rep. 2016 Jul;21(4):155-63. doi: 10.1179/1351000215Y.0000000040. Epub 2015 Aug 31.
- Sonia Sifuentes-Franco, Adolfo Daniel Rodríguez-Carrizalez, Sandra Carrillo- Ibarra, José Alberto Castellanos-González, Esaú César Martínez-Romero, Guillermo Miller-Arrevillaga and Alejandra Guillermina Miranda-Díaz. The effect of Ubiquinone administration on oxidative DNA damage and repair in plasma levels in non-proliferative diabetic retinopathy.Diabetes Management 2017;7(2):186-191
- Lopez-Contreras AK, Martinez-Ruiz MG, Olvera-Montano C, Robles-Rivera RR, Arevalo-Simental DE, Castellanos-Gonzalez JA, Hernandez-Chavez A, Huerta-Olvera SG, Cardona-Munoz EG, Rodriguez-Carrizalez AD. Importance of the Use of Oxidative Stress Biomarkers and Inflammatory Profile in Aqueous and Vitreous Humor in Diabetic Retinopathy. Antioxidants (Basel). 2020 Sep 20;9(9):891. doi: 10.3390/antiox9090891.
- Robles-Rivera RR, Castellanos-Gonzalez JA, Olvera-Montano C, Flores-Martin RA, Lopez-Contreras AK, Arevalo-Simental DE, Cardona-Munoz EG, Roman-Pintos LM, Rodriguez-Carrizalez AD. Adjuvant Therapies in Diabetic Retinopathy as an Early Approach to Delay Its Progression: The Importance of Oxidative Stress and Inflammation. Oxid Med Cell Longev. 2020 Mar 11;2020:3096470. doi: 10.1155/2020/3096470. eCollection 2020.
- Cecilia OM, Jose Alberto CG, Jose NP, Ernesto German CM, Ana Karen LC, Luis Miguel RP, Ricardo Raul RR, Adolfo Daniel RC. Oxidative Stress as the Main Target in Diabetic Retinopathy Pathophysiology. J Diabetes Res. 2019 Aug 14;2019:8562408. doi: 10.1155/2019/8562408. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Angiopatias Diabéticas
- Complicações do Diabetes
- Diabetes Mellitus
- Doenças Retinianas
- Retinopatia diabética
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
Outros números de identificação do estudo
- RD-20180831
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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