hCT-MSC em crianças com transtorno do espectro autista (IMPACT)

Critério de inclusão

1. Idade ≥ 4 anos a < 12 anos (11 anos, 364 dias) no momento do consentimento
2. Diagnóstico clínico confirmado do DSM-5 de Transtorno do Espectro do Autismo usando a Lista de Verificação do DSM-5, conforme informado pela Breve Observação dos Sintomas do Autismo (BOSA) e pela Entrevista de Diagnóstico de Autismo Revisada (ADI-R)
3. Teste de X Frágil realizado e negativo; CMA e/ou sequenciamento completo do exoma realizado e resultados não relacionados ao diagnóstico de autismo
4. Estável no atual regime de medicação psiquiátrica (dose e esquema de dosagem) por pelo menos 2 meses antes da infusão do produto do estudo
5. Contagem absoluta normal de linfócitos (≥1200/uL para participantes afro-americanos e ≥1500/uL para todos os outros participantes)
6. GAI ≥ 65 por meio de testes cognitivos pelo pessoal do estudo
7. O participante e os pais/responsáveis ​​falam inglês
8. Capaz de viajar para a Duke University duas vezes (linha de base, seis meses), e o pai/responsável pode participar de pesquisas e entrevistas provisórias
9. Consentimento dos pais/responsável de pelo menos um dos pais/responsável

Critério de exclusão

1. Em geral:

   1. Revisão de registros médicos e/ou avaliações de triagem indicam diagnóstico de TEA e/ou GAI > 65 não confiante
   2. Diagnóstico conhecido de qualquer uma das seguintes condições psiquiátricas coexistentes: depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno obsessivo-compulsivo associado ao transtorno bipolar, síndrome de Tourette
   3. Os dados de triagem sugerem que o participante não seria capaz de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo
   4. A família não quer ou não pode se comprometer a participar de todas as avaliações relacionadas ao estudo, incluindo o acompanhamento do protocolo
   5. O irmão está inscrito neste estudo (Duke IMPACT)

2. Genético:

   1. Registros indicam que a criança tem uma síndrome genética conhecida, como (mas não limitada a) síndrome do X frágil, neurofibromatose, síndrome de Rett, esclerose tuberosa, mutação PTEN, fibrose cística, distrofia muscular ou um defeito genético definitivamente conhecido por estar associado ao TEA
   2. Mutação patogênica conhecida ou variação do número de cópias (CNV) associada ao TEA (por exemplo, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infeccioso:

   1. Infecção ativa conhecida do SNC
   2. Evidência de infecção não controlada com base em registros ou avaliação clínica
   3. HIV positivo conhecido
   4. Exposição ao COVID-19 nos 14 dias anteriores ou teste positivo para COVID-19 nos 28 dias anteriores. Indivíduos com histórico de infecção por COVID-19 devem estar assintomáticos por 14 dias antes da visita inicial.

4. Médico:

   1. Distúrbio metabólico conhecido
   2. Disfunção mitocondrial conhecida
   3. História de epilepsia instável ou distúrbio convulsivo descontrolado, espasmos infantis, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet ou outro distúrbio convulsivo crônico semelhante
   4. Malignidade ativa ou malignidade prévia tratada com quimioterapia
   5. História de um distúrbio primário de imunodeficiência
   6. História de citopenias autoimunes (ou seja, ITP, AIHA)
   7. Condição médica coexistente que colocaria a criança em risco aumentado de complicações dos procedimentos do estudo
   8. Doença genética ou adquirida concomitante ou comorbidade(s) que podem exigir um futuro transplante de células-tronco
   9. Comprometimento sensorial significativo (por exemplo, cegueira, surdez, deficiência auditiva não corrigida) ou motor (por exemplo, paralisia cerebral)
   10. Função renal ou hepática prejudicada conforme determinado pela creatinina sérica >1,5mg/dL ou bilirrubina total >1,3mg/dL, exceto em pacientes com doença de Gilbert conhecida
   11. Anormalidades hematológicas significativas definidas como: Hemoglobina <10,0 g/dL, Plaquetas <150 x 10e9/uL, WBC <3.000 células/mL, ALC <1200/uL para afro-americanos ou <1500/uL para todos os outros participantes.
   12. Evidência de dismorfologia física clinicamente relevante indicativa de uma síndrome genética conforme avaliado pelos IPs ou outros investigadores, incluindo um geneticista médico e psiquiatras treinados na identificação de características dismórficas associadas a condições de neurodesenvolvimento.

5. Terapia atual/anterior:

   a. Disponibilidade de uma unidade de sangue do cordão umbilical autóloga qualificada, ou os pais adiaram o uso de uma unidade de sangue do cordão umbilical autóloga qualificada b. História de terapia celular prévia c. Uso atual ou anterior de IVIG ou outros medicamentos anti-inflamatórios, exceto AINEs d. Terapia imunossupressora atual ou anterior i. Nenhuma terapia com esteróides sistêmicos que durou > 2 semanas e sem esteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da inscrição. Esteróides tópicos e inalatórios são permitidos.