hCT-MSC hos barn med autismespektrumforstyrrelse (IMPACT)

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥ 4 år til < 12 år (11 år, 364 dager) på tidspunktet for samtykke
2. Bekreftet klinisk DSM-5-diagnose av autismespektrumforstyrrelse ved hjelp av DSM-5-sjekklisten som informert av Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA) og Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Fragil X-testing utført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekvensering utført og resultater ikke knyttet til autismediagnose
4. Stabil på gjeldende psykiatrisk medisinregime (dose og doseringsplan) i minst 2 måneder før infusjon av studieproduktet
5. Normalt absolutt lymfocyttantall (≥1200/uL for afroamerikanske deltakere og ≥1500/uL for alle andre deltakere)
6. GAI ≥ 65 via kognitiv testing av studiepersonell
7. Deltaker og foreldre/foresatte er engelsktalende
8. Kan reise til Duke University to ganger (grunnlinje, seks måneder), og foreldre/foresatte kan delta i interimsundersøkelser og intervjuer
9. Foreldre/foresatte samtykke fra minst én forelder/foresatt

Eksklusjonskriterier

1. Generell:

   1. Gjennomgang av journaler og/eller screeningsvurderinger indikerer ASD-diagnose og/eller GAI > 65 usikker
   2. Kjent diagnose av noen av følgende psykiatriske tilstander samtidig: depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, tvangslidelse assosiert med bipolar lidelse, Tourette syndrom
   3. Screeningsdata tyder på at deltakeren ikke ville være i stand til å overholde kravene til studieprosedyrene som er vurdert av studieteamet
   4. Familien er uvillig eller ute av stand til å forplikte seg til å delta i alle studierelaterte vurderinger, inkludert protokolloppfølging
   5. Søsken er påmeldt denne (Duke IMPACT) studien

2. Genetisk:

   1. Registreringer indikerer at barnet har et kjent genetisk syndrom som (men ikke begrenset til) Fragilt X-syndrom, nevrofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutasjon, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk defekt som definitivt er kjent for å være assosiert med ASD
   2. Kjent patogen mutasjon eller kopiantallvariasjon (CNV) assosiert med ASD (f.eks. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Smittsom:

   1. Kjent aktiv CNS-infeksjon
   2. Bevis på ukontrollert infeksjon basert på journaler eller klinisk vurdering
   3. Kjent HIV-positivitet
   4. Eksponering for covid-19 i løpet av de foregående 14 dagene eller positiv covid-19-test i løpet av de foregående 28 dagene. Personer med tidligere infeksjon med COVID-19 må være symptomfrie i 14 dager før det første besøket.

4. Medisinsk:

   1. Kjent metabolsk forstyrrelse
   2. Kjent mitokondriell dysfunksjon
   3. Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrollert anfallsforstyrrelse, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller annen lignende kronisk anfallslidelse
   4. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet som ble behandlet med kjemoterapi
   5. Historie om en primær immunsviktforstyrrelse
   6. Historie med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   7. Sameksisterende medisinsk tilstand som vil gi barnet økt risiko for komplikasjoner av studieprosedyrer
   8. Samtidig genetisk eller ervervet sykdom eller komorbiditet(er) som kan kreve en fremtidig stamcelletransplantasjon
   9. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhet, døvhet, ukorrigert hørselshemming) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svekkelse
   10. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon som bestemt av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, unntatt hos pasienter med kjent Gilberts sykdom
   11. Signifikante hematologiske abnormiteter definert som: Hemoglobin <10,0 g/dL, blodplater <150 x 10e9/uL, WBC <3000 celler/mL, ALC <1200/uL for afroamerikanere eller <1500/uL for alle andre deltakere.
   12. Bevis på klinisk relevant fysisk dysmorfologi som indikerer et genetisk syndrom, vurdert av PI-ene eller andre etterforskere, inkludert en medisinsk genetiker og psykiatere som er opplært i å identifisere dysmorfe trekk assosiert med nevroutviklingstilstander.

5. Nåværende/tidligere terapi:

   en. Tilgjengelighet av en banket, kvalifisert autolog navlestrengsblodenhet eller foreldre utsatt bruk av kvalifisert, autolog navlestrengsblodenhet b. Historie om tidligere celleterapi c. Nåværende eller tidligere bruk av IVIG eller andre antiinflammatoriske medisiner med unntak av NSAIDs d. Nåværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har vart >2 uker, og ingen systemiske steroider innen 3 måneder før registrering. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.