hCT-MSC u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (IMPACT)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek od ≥ 4 lat do < 12 lat (11 lat, 364 dni) w momencie wyrażenia zgody
2. Potwierdzona kliniczna diagnoza DSM-5 zaburzeń ze spektrum autyzmu przy użyciu Listy kontrolnej DSM-5, zgodnie z informacjami zawartymi w Krótkiej obserwacji objawów autyzmu (BOSA) i Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Wykonano testy na zespół łamliwego chromosomu X i wynik negatywny; Wykonano sekwencjonowanie CMA i/lub całego egzomu, a wyniki nie są powiązane z diagnozą autyzmu
4. Stabilny przy aktualnym schemacie leczenia psychiatrycznego (dawka i schemat dawkowania) przez co najmniej 2 miesiące przed infuzją badanego produktu
5. Normalna bezwzględna liczba limfocytów (≥1200/ul dla Afroamerykanów i ≥1500/ul dla wszystkich pozostałych uczestników)
6. GAI ≥ 65 na podstawie testów poznawczych przeprowadzonych przez personel badawczy
7. Uczestnik i rodzic/opiekun mówią po angielsku
8. Możliwość dwukrotnego wyjazdu na Duke University (poziom wyjściowy, sześć miesięcy), a rodzic/opiekun może uczestniczyć w ankietach i wywiadach okresowych
9. Zgoda rodzica/opiekuna przynajmniej od jednego rodzica/opiekuna

Kryteria wyłączenia

1. Ogólny:

   1. Przegląd dokumentacji medycznej i/lub ocen przesiewowych wskazuje, że diagnoza ASD i/lub GAI > 65 nie jest pewna
   2. Znane rozpoznanie któregokolwiek z następujących współistniejących zaburzeń psychicznych: depresja, choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne związane z chorobą afektywną dwubiegunową, zespół Tourette'a
   3. Dane przesiewowe sugerują, że uczestnik nie byłby w stanie spełnić wymagań procedur badawczych, zgodnie z oceną zespołu badawczego
   4. Rodzina nie chce lub nie może zobowiązać się do udziału we wszystkich ocenach związanych z badaniem, w tym w protokołach kontrolnych
   5. Rodzeństwo bierze udział w tym badaniu (Duke IMPACT).

2. Genetyczny:

   1. Dane wskazują, że dziecko ma znany zespół genetyczny, taki jak (między innymi) zespół łamliwego chromosomu X, nerwiakowłókniakowatość, zespół Retta, stwardnienie guzowate, mutacja PTEN, mukowiscydoza, dystrofia mięśniowa lub defekt genetyczny definitywnie powiązany z ASD
   2. Znana patogenna mutacja lub zmienność liczby kopii (CNV) związana z ASD (np. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Zakaźny:

   1. Znana aktywna infekcja OUN
   2. Dowody na niekontrolowaną infekcję na podstawie zapisów lub oceny klinicznej
   3. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
   4. Narażenie na COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni lub pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu ostatnich 28 dni. Pacjenci z historią infekcji COVID-19 muszą być wolni od objawów przez 14 dni przed pierwszą wizytą.

4. Medyczny:

   1. Znane zaburzenie metaboliczne
   2. Znana dysfunkcja mitochondriów
   3. Historia niestabilnej padaczki lub niekontrolowanych napadów padaczkowych, napadów drgawek dziecięcych, zespołu Lennox-Gastaut, zespołu Dravet lub innych podobnych przewlekłych zaburzeń napadowych
   4. Aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy leczony chemioterapią
   5. Historia pierwotnego niedoboru odporności
   6. Historia cytopenii autoimmunologicznych (tj. ITP, AIHA)
   7. Współistniejący stan chorobowy, który naraziłby dziecko na zwiększone ryzyko powikłań procedur badawczych
   8. Jednoczesna genetyczna lub nabyta choroba lub choroby współistniejące, które mogą wymagać przyszłego przeszczepu komórek macierzystych
   9. Znaczne upośledzenie czuciowe (np. ślepota, głuchota, nieskorygowane uszkodzenie słuchu) lub motoryczne (np. porażenie mózgowe)
   10. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby określone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl lub stężenia bilirubiny całkowitej >1,3 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta
   11. Istotne nieprawidłowości hematologiczne zdefiniowane jako: Hemoglobina <10,0 g/dl, płytki krwi <150 x 10e9/uL, leukocyty <3000 komórek/ml, ALC <1200/ul dla Afroamerykanów lub <1500/ul dla wszystkich pozostałych uczestników.
   12. Dowód klinicznie istotnej dysmorfii fizycznej wskazującej na zespół genetyczny, oceniony przez PI lub innych badaczy, w tym genetyka medycznego i psychiatrów przeszkolonych w identyfikowaniu cech dysmorficznych związanych z warunkami neurorozwojowymi.

5. Obecna/przeszła terapia:

   A. Dostępność przechowywanej w banku kwalifikowanej autologicznej jednostki krwi pępowinowej lub odroczenie przez rodziców użycia kwalifikowanej autologicznej jednostki krwi pępowinowej b. Historia wcześniejszej terapii komórkowej c. Obecne lub wcześniejsze stosowanie IVIG lub innych leków przeciwzapalnych z wyjątkiem NLPZ d. Obecna lub wcześniejsza terapia immunosupresyjna i. Brak ogólnoustrojowej terapii sterydowej, która trwała >2 tygodnie, oraz brak ogólnoustrojowych sterydów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne.