hCT-MSC nei bambini con disturbo dello spettro autistico (IMPACT)

Criterio di inclusione

1. Età da ≥ 4 anni a < 12 anni (11 anni, 364 giorni) al momento del consenso
2. Diagnosi clinica confermata dal DSM-5 di disturbo dello spettro autistico utilizzando la lista di controllo del DSM-5 come informata dalla Breve osservazione dei sintomi dell'autismo (BOSA) e dall'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Test X Fragile eseguito e negativo; Sequenziamento dell'APLV e/o dell'intero esoma eseguito e risultati non collegati alla diagnosi di autismo
4. Stabile sull'attuale regime di farmaci psichiatrici (dose e programma di dosaggio) per almeno 2 mesi prima dell'infusione del prodotto in studio
5. Conta linfocitaria assoluta normale (≥1200/uL per i partecipanti afroamericani e ≥1500/uL per tutti gli altri partecipanti)
6. GAI ≥ 65 tramite test cognitivi da parte del personale dello studio
7. Il partecipante e il genitore/tutore parlano inglese
8. In grado di recarsi alla Duke University due volte (baseline, sei mesi) e il genitore/tutore può partecipare a sondaggi e interviste intermedie
9. Consenso del genitore/tutore di almeno un genitore/tutore

Criteri di esclusione

1. Generale:

   1. La revisione delle cartelle cliniche e/o le valutazioni di screening indicano che la diagnosi di ASD e/o GAI > 65 non è sicura
   2. Diagnosi nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni psichiatriche coesistenti: depressione, disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo ossessivo compulsivo associato a disturbo bipolare, sindrome di Tourette
   3. I dati di screening suggeriscono che il partecipante non sarebbe in grado di soddisfare i requisiti delle procedure di studio valutate dal gruppo di studio
   4. La famiglia non vuole o non è in grado di impegnarsi a partecipare a tutte le valutazioni relative allo studio, incluso il follow-up del protocollo
   5. Il fratello è arruolato in questo studio (Duke IMPACT).

2. Genetico:

   1. I registri indicano che il bambino ha una sindrome genetica nota come (ma non limitata a) sindrome dell'X fragile, neurofibromatosi, sindrome di Rett, sclerosi tuberosa, mutazione PTEN, fibrosi cistica, distrofia muscolare o un difetto genetico definitivamente noto per essere associato all'ASD
   2. Mutazione patogena nota o variazione del numero di copie (CNV) associata a ASD (ad esempio, 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infettivo:

   1. Infezione attiva nota del sistema nervoso centrale
   2. Evidenza di infezione incontrollata basata su registrazioni o valutazione clinica
   3. Positività HIV nota
   4. Esposizione a COVID-19 nei 14 giorni precedenti o test COVID-19 positivo nei 28 giorni precedenti. I soggetti con una storia passata di infezione da COVID-19 devono essere asintomatici per 14 giorni prima della visita iniziale.

4. Medico:

   1. Disturbo metabolico noto
   2. Disfunzione mitocondriale nota
   3. Storia di epilessia instabile o disturbo convulsivo incontrollato, spasmi infantili, sindrome di Lennox Gastaut, sindrome di Dravet o altri disturbi convulsivi cronici simili
   4. Malignità attiva o malignità precedente che è stata trattata con chemioterapia
   5. Storia di un disturbo da immunodeficienza primaria
   6. Storia di citopenie autoimmuni (cioè, ITP, AIHA)
   7. - Condizione medica coesistente che esporrebbe il bambino a un rischio maggiore di complicanze delle procedure dello studio
   8. Malattie genetiche o acquisite concomitanti o comorbidità che potrebbero richiedere un futuro trapianto di cellule staminali
   9. Significativa compromissione sensoriale (ad es. cecità, sordità, compromissione dell'udito non corretta) o motoria (ad es. paralisi cerebrale)
   10. Funzionalità renale o epatica compromessa, determinata dalla creatinina sierica >1,5 mg/dL o dalla bilirubina totale >1,3 mg/dL, tranne nei pazienti con malattia di Gilbert nota
   11. Anomalie ematologiche significative definite come: Emoglobina <10,0 g/dL, Piastrine <150 x 10e9/uL, WBC <3.000 cellule/mL, ALC <1200/uL per gli afroamericani o <1500/uL per tutti gli altri partecipanti.
   12. Evidenza di dismorfologia fisica clinicamente rilevante indicativa di una sindrome genetica valutata dagli investigatori privati ​​o da altri ricercatori, inclusi un genetista medico e psichiatri addestrati nell'identificazione delle caratteristiche dismorfiche associate a condizioni di sviluppo neurologico.

5. Terapia attuale/precedente:

   UN. Disponibilità di un'unità di sangue del cordone ombelicale autologa qualificata in banca o utilizzo differito dei genitori di un'unità di sangue del cordone ombelicale autologo qualificata b. Storia di precedente terapia cellulare c. Uso attuale o precedente di IVIG o altri farmaci antinfiammatori ad eccezione dei FANS d. Terapia immunosoppressiva in corso o precedente i. Nessuna terapia steroidea sistemica che sia durata> 2 settimane e nessun steroide sistemico entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria.