hCT-MSC lapsilla, joilla on autismispektrihäiriö (IMPACT)

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥ 4 vuotta < 12 vuotta (11 vuotta, 364 päivää) suostumushetkellä
2. Vahvistettu autismispektrihäiriön kliininen DSM-5-diagnoosi käyttämällä DSM-5-tarkistuslistaa, kuten Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA) ja Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) ovat ilmoittaneet.
3. Fragile X -testi suoritettu ja negatiivinen; CMA ja/tai koko exome-sekvensointi suoritettu ja tulokset eivät liity autismidiagnoosiin
4. Stabiili nykyisellä psykiatrisella lääkitysohjelmalla (annos ja annosteluohjelma) vähintään 2 kuukautta ennen tutkimustuotteen infuusiota
5. Normaali absoluuttinen lymfosyyttien määrä (≥1200/ul afrikkalaisamerikkalaisilla osallistujilla ja ≥1500/ul kaikille muille osallistujille)
6. GAI ≥ 65 tutkimushenkilöstön suorittaman kognitiivisen testauksen kautta
7. Osallistuja ja vanhempi/huoltaja puhuvat englantia
8. Pystyy matkustamaan Duke Universityyn kaksi kertaa (perustilanne, kuusi kuukautta), ja vanhempi/huoltaja voi osallistua välitutkimuksiin ja haastatteluihin
9. Vanhemman/huoltajan suostumus vähintään yhdeltä vanhemmalta/huoltajalta

Poissulkemiskriteerit

1. Yleistä:

   1. Lääketieteellisten asiakirjojen ja/tai seulontaarvioiden tarkastelu osoittaa, että ASD-diagnoosi ja/tai GAI > 65 epävarma
   2. Tunnettu diagnoosi jostakin seuraavista rinnakkaisista psykiatrisista sairauksista: masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvä pakko-oireinen häiriö, Touretten oireyhtymä
   3. Seulontatiedot viittaavat siihen, että osallistuja ei pystyisi noudattamaan tutkimusryhmän arvioimia tutkimusmenettelyjen vaatimuksia
   4. Perhe ei halua tai ei pysty sitoutumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin arviointeihin, mukaan lukien protokollaseuranta
   5. Sisarus on mukana tässä (Duke IMPACT) -tutkimuksessa

2. Geneettinen:

   1. Asiakirjat osoittavat, että lapsella on tunnettu geneettinen oireyhtymä, kuten (mutta ei rajoittuen) Fragile X -oireyhtymä, neurofibromatoosi, Rett-oireyhtymä, tuberkuloosiskleroosi, PTEN-mutaatio, kystinen fibroosi, lihasdystrofia tai geneettinen vika, jonka tiedetään liittyvän ASD:hen.
   2. Tunnettu patogeeninen mutaatio tai kopioluvun vaihtelu (CNV), joka liittyy ASD:hen (esim. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Tarttuva:

   1. Tunnettu aktiivinen keskushermostotulehdus
   2. Todisteet hallitsemattomasta infektiosta tietueiden tai kliinisen arvioinnin perusteella
   3. Tunnettu HIV-positiivisuus
   4. Altistuminen COVID-19:lle edellisten 14 päivän aikana tai positiivinen COVID-19-testi edellisten 28 päivän aikana. Koehenkilöiden, joilla on aiemmin ollut COVID-19-infektio, on oltava oireeton 14 päivää ennen ensimmäistä käyntiä.

4. Lääketieteellinen:

   1. Tunnettu aineenvaihduntahäiriö
   2. Tunnettu mitokondrioiden toimintahäiriö
   3. Epästabiili epilepsia tai hallitsematon kohtaushäiriö, infantiilit kouristukset, Lennox Gastaut -oireyhtymä, Dravetin oireyhtymä tai muu vastaava krooninen kohtaushäiriö
   4. Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus, jota on hoidettu kemoterapialla
   5. Primaarisen immuunikatohäiriön historia
   6. Aiemmat autoimmuunisytopeniat (eli ITP, AIHA)
   7. Samanaikainen sairaus, joka lisää lapsen riskiä tutkimustoimenpiteiden komplikaatioille
   8. Samanaikainen geneettinen tai hankittu sairaus tai samanaikaiset sairaudet, jotka saattavat vaatia tulevaa kantasolusiirtoa
   9. Merkittävä sensorinen (esim. sokeus, kuurous, korjaamaton kuulovaurio) tai motorinen (esim. aivohalvaus) heikkeneminen
   10. Heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta määritettynä seerumin kreatiniinilla > 1,5 mg/dl tai kokonaisbilirubiinilla > 1,3 mg/dl, paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin tauti
   11. Merkittävät hematologiset poikkeavuudet määritellään seuraavasti: hemoglobiini <10,0 g/dl, verihiutaleet <150 x 10e9/uL, valkosolut <3 000 solua/ml, ALC <1200/uL afroamerikkalaisilla tai <1500/uL kaikille muille osallistujille.
   12. Todisteet kliinisesti merkityksellisestä fysikaalisesta dysmorfologiasta, joka viittaa geneettiseen oireyhtymään, kuten PI:t tai muut tutkijat, mukaan lukien lääketieteen geneetikko ja psykiatrit, jotka on koulutettu tunnistamaan hermoston kehitystiloihin liittyviä dysmorfisia piirteitä, ovat arvioineet.

5. Nykyinen/aiempi hoito:

   a. Varastetun, pätevän napanuoraveren yksikön saatavuus tai vanhempien hyväksytyn, autologisen napanuoraveriyksikön lykätty käyttö b. Aiemman soluterapian historia c. IVIG:n tai muiden tulehduskipulääkkeiden nykyinen tai aiempi käyttö tulehduskipulääkkeitä lukuun ottamatta d. Nykyinen tai aikaisempi immunosuppressiivinen hoito i. Ei systeemistä steroidihoitoa, joka on kestänyt yli 2 viikkoa, eikä systeemisiä steroideja 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.