hCT-MSC hos børn med autismespektrumforstyrrelse (IMPACT)

Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 4 år til < 12 år (11 år, 364 dage) på tidspunktet for samtykke
2. Bekræftet klinisk DSM-5-diagnose af autismespektrumforstyrrelse ved hjælp af DSM-5-tjeklisten som informeret af Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA) og Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Fragil X-test udført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekventering udført og resultater, der ikke er knyttet til autismediagnose
4. Stabil på nuværende psykiatrisk medicinbehandling (dosis og doseringsplan) i mindst 2 måneder før infusion af undersøgelsesprodukt
5. Normalt absolut lymfocyttal (≥1200/uL for afroamerikanske deltagere og ≥1500/uL for alle andre deltagere)
6. GAI ≥ 65 via kognitiv test af undersøgelsespersonale
7. Deltager og forældre/værge taler engelsk
8. I stand til at rejse til Duke University to gange (baseline, seks måneder), og forælder/værge er i stand til at deltage i foreløbige undersøgelser og interviews
9. Forældre/værges samtykke fra mindst én forælder/værge

Eksklusionskriterier

1. Generel:

   1. Gennemgang af journaler og/eller screeningsvurderinger indikerer ASD-diagnose og/eller GAI > 65 usikker
   2. Kendt diagnose af en af ​​følgende sameksisterende psykiatriske tilstande: depression, bipolar lidelse, skizofreni, obsessiv-kompulsiv lidelse forbundet med bipolar lidelse, Tourettes syndrom
   3. Screeningsdata tyder på, at deltageren ikke ville være i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne som vurderet af undersøgelsesholdet
   4. Familien er uvillig eller ude af stand til at forpligte sig til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede vurderinger, inklusive protokolopfølgning
   5. Søskende er tilmeldt denne (Duke IMPACT) undersøgelse

2. Genetisk:

   1. Optegnelser viser, at barnet har et kendt genetisk syndrom såsom (men ikke begrænset til) Fragilt X-syndrom, neurofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutation, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk defekt, der definitivt vides at være forbundet med ASD
   2. Kendt patogen mutation eller kopiantal variation (CNV) forbundet med ASD (f.eks. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Smitsom:

   1. Kendt aktiv CNS-infektion
   2. Bevis for ukontrolleret infektion baseret på optegnelser eller klinisk vurdering
   3. Kendt HIV-positivitet
   4. Eksponering for COVID-19 i de foregående 14 dage eller positiv COVID-19-test i de foregående 28 dage. Forsøgspersoner med en tidligere historie med infektion med COVID-19 skal være symptomfri i 14 dage før det første besøg.

4. Medicinsk:

   1. Kendt stofskiftesygdom
   2. Kendt mitokondriel dysfunktion
   3. Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrolleret anfaldssygdom, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller anden lignende kronisk anfaldssygdom
   4. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet, der blev behandlet med kemoterapi
   5. Anamnese med en primær immundefektsygdom
   6. Anamnese med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   7. Sameksisterende medicinsk tilstand, der ville sætte barnet i øget risiko for komplikationer af undersøgelsesprocedurer
   8. Samtidig genetisk eller erhvervet sygdom eller komorbiditet(er), der kan kræve en fremtidig stamcelletransplantation
   9. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhed, døvhed, ukorrigeret hørenedsættelse) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svækkelse
   10. Nedsat nyre- eller leverfunktion som bestemt af serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, undtagen hos patienter med kendt Gilberts sygdom
   11. Signifikante hæmatologiske abnormiteter defineret som: Hæmoglobin <10,0 g/dL, blodplader <150 x 10e9/uL, WBC <3.000 celler/mL, ALC <1200/uL for afroamerikanere eller <1500/uL for alle andre deltagere.
   12. Evidens for klinisk relevant fysisk dysmorfologi, der indikerer et genetisk syndrom, vurderet af PI'erne eller andre efterforskere, herunder en medicinsk genetiker og psykiatere, der er uddannet i at identificere dysmorfe træk forbundet med neuroudviklingstilstande.

5. Nuværende/tidligere terapi:

   en. Tilgængeligheden af ​​en banket, kvalificeret autolog navlestrengsblodsenhed eller forældre udskudt brug af kvalificeret, autolog navlestrengsblodsenhed b. Historie om tidligere celleterapi c. Nuværende eller tidligere brug af IVIG eller anden antiinflammatorisk medicin med undtagelse af NSAID'er d. Nuværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling, der har varet >2 uger, og ingen systemiske steroider inden for 3 måneder før indskrivning. Aktuelle og inhalerede steroider er tilladt.