hCT-MSC bij kinderen met autismespectrumstoornis (IMPACT)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥ 4 jaar tot < 12 jaar (11 jaar, 364 dagen) op het moment van toestemming
2. Bevestigde klinische DSM-5-diagnose van autismespectrumstoornis met behulp van de DSM-5-checklist op basis van de Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA) en de Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Fragiele X-test uitgevoerd en negatief; CMA en/of volledige exome-sequencing uitgevoerd en resultaten niet gekoppeld aan autisme-diagnose
4. Stabiel op het huidige psychiatrische medicatieregime (dosis en doseringsschema) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksproduct
5. Normaal absoluut aantal lymfocyten (≥1200/uL voor Afro-Amerikaanse deelnemers en ≥1500/uL voor alle andere deelnemers)
6. GAI ≥ 65 via cognitieve testen door studiepersoneel
7. Deelnemer en ouder/verzorger zijn Engelstalig
8. Twee keer naar Duke University kunnen reizen (baseline, zes maanden), en ouder/voogd kan deelnemen aan tussentijdse enquêtes en interviews
9. Toestemming van ouder/voogd van ten minste één ouder/voogd

Uitsluitingscriteria

1. Algemeen:

   1. Beoordeling van medische dossiers en/of screeningsbeoordelingen duiden op ASS-diagnose en/of GAI > 65 niet zeker
   2. Bekende diagnose van een van de volgende naast elkaar bestaande psychiatrische aandoeningen: depressie, bipolaire stoornis, schizofrenie, obsessieve-compulsieve stoornis geassocieerd met bipolaire stoornis, syndroom van Gilles de la Tourette
   3. Screeningsgegevens suggereren dat de deelnemer niet in staat zou zijn om te voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures zoals beoordeeld door het onderzoeksteam
   4. Familie is niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle studiegerelateerde beoordelingen, inclusief de follow-up van het protocol
   5. Broer of zus is ingeschreven in deze (Duke IMPACT) studie

2. genetisch:

   1. Gegevens geven aan dat het kind een bekend genetisch syndroom heeft, zoals (maar niet beperkt tot) Fragile X-syndroom, neurofibromatose, Rett-syndroom, tubereuze sclerose, PTEN-mutatie, cystische fibrose, spierdystrofie of een genetisch defect waarvan definitief bekend is dat het verband houdt met ASS
   2. Bekende pathogene mutatie of kopienummervariatie (CNV) geassocieerd met ASS (bijv. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. besmettelijk:

   1. Bekende actieve CZS-infectie
   2. Bewijs van ongecontroleerde infectie op basis van dossiers of klinische beoordeling
   3. Bekende hiv-positiviteit
   4. Blootstelling aan COVID-19 in de afgelopen 14 dagen of positieve COVID-19-test in de afgelopen 28 dagen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met COVID-19 moeten 14 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek symptoomvrij zijn.

4. Medisch:

   1. Bekende stofwisselingsziekte
   2. Bekende mitochondriale disfunctie
   3. Geschiedenis van onstabiele epilepsie of ongecontroleerde convulsies, infantiele spasmen, Lennox Gastaut-syndroom, Dravet-syndroom of andere soortgelijke chronische convulsies
   4. Actieve maligniteit of eerdere maligniteit die werd behandeld met chemotherapie
   5. Geschiedenis van een primaire immunodeficiëntiestoornis
   6. Geschiedenis van auto-immune cytopenieën (d.w.z. ITP, AIHA)
   7. Naast elkaar bestaande medische aandoening waardoor het kind een verhoogd risico loopt op complicaties van studieprocedures
   8. Gelijktijdige genetische of verworven ziekte of comorbiditeit(en) waarvoor een toekomstige stamceltransplantatie nodig zou kunnen zijn
   9. Significante sensorische (bijv. blindheid, doofheid, ongecorrigeerde slechthorendheid) of motorische (bijv. hersenverlamming) stoornis
   10. Verminderde nier- of leverfunctie zoals bepaald door serumcreatinine >1,5 mg/dl of totaal bilirubine >1,3 mg/dl, behalve bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert
   11. Significante hematologische afwijkingen gedefinieerd als: hemoglobine <10,0 g/dl, bloedplaatjes <150 x 10e9/uL, WBC <3000 cellen/ml, ALC <1200/uL voor Afro-Amerikanen of <1500/uL voor alle andere deelnemers.
   12. Bewijs van klinisch relevante fysieke dysmorfologie indicatief voor een genetisch syndroom zoals beoordeeld door de PI's of andere onderzoekers, waaronder een medisch geneticus en psychiaters die zijn opgeleid in het identificeren van dysmorfe kenmerken die verband houden met neurologische aandoeningen.

5. Huidige/eerdere therapie:

   A. Beschikbaarheid van een bewaarde, gekwalificeerde autologe navelstrengbloedeenheid of ouders hebben het gebruik van gekwalificeerde, autologe navelstrengbloedeenheid uitgesteld b. Geschiedenis van eerdere celtherapie c. Huidig ​​of eerder gebruik van IVIG of andere ontstekingsremmende medicijnen, met uitzondering van NSAID's d. Huidige of eerdere immunosuppressieve therapie i. Geen systemische steroïdentherapie die >2 weken heeft geduurd, en geen systemische steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.