hCT-MSC hos barn med autismspektrumstörning (IMPACT)

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥ 4 år till < 12 år (11 år, 364 dagar) vid tidpunkten för samtycke
2. Bekräftad klinisk DSM-5-diagnos av autismspektrumstörning med hjälp av DSM-5-checklistan enligt informationen från Brief Observation of Symptoms of Autism (BOSA) och Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Fragil X-testning utförd och negativ; CMA och/eller hel exome-sekvensering utförd och resultat inte kopplade till autismdiagnos
4. Stabil på nuvarande psykiatrisk medicinering (dos och doseringsschema) i minst 2 månader före infusion av studieprodukten
5. Normalt absolut lymfocytantal (≥1200/uL för deltagare i afroamerikanska amerikaner och ≥1500/uL för alla andra deltagare)
6. GAI ≥ 65 via kognitiva tester av studiepersonal
7. Deltagare och förälder/vårdnadshavare är engelsktalande
8. Kan resa till Duke University två gånger (baslinje, sex månader), och förälder/vårdnadshavare kan delta i interimsundersökningar och intervjuer
9. Förälders/vårdnadshavares samtycke från minst en förälder/vårdnadshavare

Exklusions kriterier

1. Allmän:

   1. Granskning av journaler och/eller screeningbedömningar indikerar ASD-diagnos och/eller GAI > 65 inte säker
   2. Känd diagnos av något av följande psykiatriska tillstånd samtidigt: depression, bipolär sjukdom, schizofreni, tvångssyndrom associerad med bipolär sjukdom, Tourettes syndrom
   3. Screeningsdata tyder på att deltagare inte skulle kunna uppfylla kraven i studieprocedurerna som bedömts av studiegruppen
   4. Familjen är ovillig eller oförmögen att förbinda sig att delta i alla studierelaterade bedömningar, inklusive protokolluppföljning
   5. Syskon är inskriven i denna (Duke IMPACT) studie

2. Genetisk:

   1. Journaler visar att barnet har ett känt genetiskt syndrom såsom (men inte begränsat till) Fragilt X-syndrom, neurofibromatos, Retts syndrom, tuberös skleros, PTEN-mutation, cystisk fibros, muskeldystrofi eller en genetisk defekt som definitivt är känd för att vara associerad med ASD
   2. Känd patogen mutation eller kopietalsvariation (CNV) associerad med ASD (t.ex. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infektiös:

   1. Känd aktiv CNS-infektion
   2. Bevis på okontrollerad infektion baserat på register eller klinisk bedömning
   3. Känd HIV-positivitet
   4. Exponering för covid-19 under de föregående 14 dagarna eller positivt covid-19-test under de föregående 28 dagarna. Försökspersoner med en tidigare historia av infektion med covid-19 måste vara symptomfria i 14 dagar före det första besöket.

4. Medicinsk:

   1. Känd metabol störning
   2. Känd mitokondriell dysfunktion
   3. Historik med instabil epilepsi eller okontrollerad anfallsstörning, infantila spasmer, Lennox Gastauts syndrom, Dravets syndrom eller annan liknande kronisk anfallsstörning
   4. Aktiv malignitet eller tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi
   5. Historik av en primär immunbriststörning
   6. Historik av autoimmuna cytopenier (dvs ITP, AIHA)
   7. Samexisterande medicinskt tillstånd som skulle ge barnet ökad risk för komplikationer av studieprocedurer
   8. Samtidig genetisk eller förvärvad sjukdom eller samsjuklighet(er) som kan kräva en framtida stamcellstransplantation
   9. Betydande sensorisk (t.ex. blindhet, dövhet, okorrigerad hörselnedsättning) eller motorisk (t.ex. cerebral pares) funktionsnedsättning
   10. Nedsatt njur- eller leverfunktion som bestäms av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller totalt bilirubin >1,3 mg/dL, förutom hos patienter med känd Gilberts sjukdom
   11. Signifikanta hematologiska avvikelser definierade som: Hemoglobin <10,0 g/dL, Trombocyter <150 x 10e9/uL, WBC <3 000 celler/mL, ALC <1200/uL för afroamerikaner eller <1500/uL för alla andra deltagare.
   12. Bevis på kliniskt relevant fysisk dysmorfologi som tyder på ett genetiskt syndrom som bedömts av PI:erna eller andra utredare, inklusive en medicinsk genetiker och psykiatriker utbildade i att identifiera dysmorfa egenskaper associerade med neuroutvecklingstillstånd.

5. Nuvarande/tidigare terapi:

   a. Tillgänglighet av en bankad, kvalificerad autolog navelsträngsblodenhet eller föräldrar uppskjuten användning av kvalificerad, autolog navelsträngsblodenhet b. Historik om tidigare cellterapi c. Aktuell eller tidigare användning av IVIG eller andra antiinflammatoriska läkemedel med undantag för NSAID d. Pågående eller tidigare immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har varat >2 veckor och inga systemiska steroider inom 3 månader före inskrivningen. Aktuella och inhalerade steroider är tillåtna.