hCT-MSC en niños con trastorno del espectro autista (IMPACT)

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 4 años a < 12 años (11 años, 364 días) en el momento del consentimiento
2. Diagnóstico clínico confirmado del DSM-5 de trastorno del espectro autista utilizando la Lista de verificación del DSM-5 según lo informado por la Breve observación de los síntomas del autismo (BOSA) y la Entrevista de diagnóstico del autismo revisada (ADI-R)
3. Prueba de X frágil realizada y negativa; Se realizó CMA y/o secuenciación del exoma completo y los resultados no se relacionaron con el diagnóstico de autismo
4. Estable con el régimen de medicación psiquiátrica actual (dosis y programa de dosificación) durante al menos 2 meses antes de la infusión del producto del estudio
5. Recuento absoluto normal de linfocitos (≥1200/uL para participantes afroamericanos y ≥1500/uL para todos los demás participantes)
6. GAI ≥ 65 a través de pruebas cognitivas realizadas por el personal del estudio
7. El participante y el padre/tutor hablan inglés
8. Capaz de viajar a la Universidad de Duke dos veces (línea de base, seis meses), y el padre/tutor puede participar en encuestas y entrevistas provisionales
9. Consentimiento del padre/tutor de al menos uno de los padres/tutor

Criterio de exclusión

1. General:

   1. La revisión de registros médicos y/o evaluaciones de detección indica diagnóstico de TEA y/o GAI > 65 sin confianza
   2. Diagnóstico conocido de cualquiera de las siguientes condiciones psiquiátricas coexistentes: depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo asociado con el trastorno bipolar, síndrome de Tourette
   3. Los datos de detección sugieren que el participante no podría cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio según lo evaluado por el equipo del estudio.
   4. La familia no quiere o no puede comprometerse a participar en todas las evaluaciones relacionadas con el estudio, incluido el seguimiento del protocolo
   5. El hermano está inscrito en este estudio (Duke IMPACT)

2. Genético:

   1. Los registros indican que el niño tiene un síndrome genético conocido como (pero no limitado a) síndrome X frágil, neurofibromatosis, síndrome de Rett, esclerosis tuberosa, mutación PTEN, fibrosis quística, distrofia muscular o un defecto genético definitivamente asociado con ASD
   2. Mutación patógena conocida o variación del número de copias (CNV) asociada con TEA (p. ej., 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infeccioso:

   1. Infección activa conocida del SNC
   2. Evidencia de infección no controlada basada en registros o evaluación clínica
   3. Seropositividad conocida al VIH
   4. Exposición a COVID-19 en los 14 días anteriores o prueba de COVID-19 positiva en los 28 días anteriores. Los sujetos con antecedentes de infección por COVID-19 deben estar libres de síntomas durante 14 días antes de la visita inicial.

4. Médico:

   1. Trastorno metabólico conocido
   2. Disfunción mitocondrial conocida
   3. Antecedentes de epilepsia inestable o trastorno convulsivo no controlado, espasmos infantiles, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet u otro trastorno convulsivo crónico similar
   4. Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna anterior que se trató con quimioterapia
   5. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia primaria
   6. Antecedentes de citopenias autoinmunes (es decir, ITP, AIHA)
   7. Condición médica coexistente que pondría al niño en mayor riesgo de complicaciones de los procedimientos del estudio
   8. Enfermedad genética o adquirida concurrente o comorbilidad(es) que podrían requerir un futuro trasplante de células madre
   9. Deterioro sensorial significativo (p. ej., ceguera, sordera, deficiencia auditiva no corregida) o motor (p. ej., parálisis cerebral)
   10. Deterioro de la función renal o hepática determinada por creatinina sérica > 1,5 mg/dl o bilirrubina total > 1,3 mg/dl, excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert conocida
   11. Anomalías hematológicas significativas definidas como: hemoglobina <10,0 g/dL, plaquetas <150 x 10e9/uL, WBC <3000 células/mL, ALC <1200/uL para afroamericanos o <1500/uL para todos los demás participantes.
   12. Evidencia de dismorfología física clínicamente relevante indicativa de un síndrome genético según la evaluación de los PI u otros investigadores, incluidos un médico genetista y psiquiatras capacitados para identificar características dismórficas asociadas con afecciones del desarrollo neurológico.

5. Terapia actual/anterior:

   a. Disponibilidad de una unidad de sangre de cordón autóloga calificada almacenada en un banco o uso diferido de los padres de una unidad de sangre de cordón autóloga calificada b. Antecedentes de terapia celular previa c. Uso actual o anterior de IVIG u otros medicamentos antiinflamatorios con la excepción de los AINE d. Terapia inmunosupresora actual o previa i. Sin terapia con esteroides sistémicos que haya durado más de 2 semanas y sin esteroides sistémicos en los 3 meses anteriores a la inscripción. Se permiten esteroides tópicos e inhalados.