hCT-MSC bei Kindern mit Autismus-Spektrum-Störung (IMPACT)

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 4 Jahre bis < 12 Jahre (11 Jahre, 364 Tage) zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Bestätigte klinische DSM-5-Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung unter Verwendung der DSM-5-Checkliste gemäß der Kurzbeobachtung der Symptome von Autismus (BOSA) und dem Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Fragiler X-Test durchgeführt und negativ; CMA und/oder vollständige Exom-Sequenzierung durchgeführt und Ergebnisse nicht mit Autismus-Diagnose verbunden
4. Stabil unter dem aktuellen psychiatrischen Medikationsschema (Dosis und Dosierungsplan) für mindestens 2 Monate vor der Infusion des Studienprodukts
5. Normale absolute Lymphozytenzahl (≥1200/uL für afroamerikanische Teilnehmer und ≥1500/uL für alle anderen Teilnehmer)
6. GAI ≥ 65 durch kognitive Tests durch das Studienpersonal
7. Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigte sprechen Englisch
8. Kann zweimal an die Duke University reisen (Grundlinie, sechs Monate), und Eltern/Erziehungsberechtigte können an Zwischenbefragungen und Interviews teilnehmen
9. Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten von mindestens einem Elternteil/Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien

1. Allgemein:

   1. Die Überprüfung von Krankenakten und/oder Screening-Bewertungen weist auf eine ASS-Diagnose hin und/oder GAI > 65 nicht sicher
   2. Bekannte Diagnose einer der folgenden gleichzeitig bestehenden psychiatrischen Erkrankungen: Depression, bipolare Störung, Schizophrenie, Zwangsstörung in Verbindung mit bipolarer Störung, Tourette-Syndrom
   3. Screening-Daten deuten darauf hin, dass der Teilnehmer nicht in der Lage wäre, die vom Studienteam bewerteten Anforderungen der Studienverfahren zu erfüllen
   4. Die Familie ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich zur Teilnahme an allen studienbezogenen Bewertungen, einschließlich der Nachverfolgung des Protokolls, zu verpflichten
   5. Geschwister sind in diese Studie (Duke IMPACT) aufgenommen

2. Genetisch:

   1. Aufzeichnungen weisen darauf hin, dass das Kind ein bekanntes genetisches Syndrom hat, wie (aber nicht beschränkt auf) Fragiles-X-Syndrom, Neurofibromatose, Rett-Syndrom, tuberöse Sklerose, PTEN-Mutation, Mukoviszidose, Muskeldystrophie oder einen genetischen Defekt, von dem definitiv bekannt ist, dass er mit ASD assoziiert ist
   2. Bekannte pathogene Mutation oder Kopienzahlvariation (CNV) im Zusammenhang mit ASS (z. B. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Ansteckend:

   1. Bekannte aktive ZNS-Infektion
   2. Nachweis einer unkontrollierten Infektion basierend auf Aufzeichnungen oder klinischer Beurteilung
   3. Bekannte HIV-Positivität
   4. Exposition gegenüber COVID-19 in den vorangegangenen 14 Tagen oder positiver COVID-19-Test in den vorangegangenen 28 Tagen. Personen mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit COVID-19 müssen 14 Tage vor dem ersten Besuch symptomfrei sein.

4. Medizinisch:

   1. Bekannte Stoffwechselstörung
   2. Bekannte mitochondriale Dysfunktion
   3. Vorgeschichte von instabiler Epilepsie oder unkontrollierter Anfallserkrankung, infantilen Krämpfen, Lennox-Gastaut-Syndrom, Dravet-Syndrom oder einer anderen ähnlichen chronischen Anfallserkrankung
   4. Aktive Malignität oder frühere Malignität, die mit Chemotherapie behandelt wurde
   5. Anamnese einer primären Immunschwächekrankheit
   6. Vorgeschichte von Autoimmunzytopenien (z. B. ITP, AIHA)
   7. Begleitende Erkrankung, die das Kind einem erhöhten Risiko für Komplikationen der Studienverfahren aussetzen würde
   8. Gleichzeitige genetische oder erworbene Krankheit oder Komorbidität(en), die eine zukünftige Stammzelltransplantation erforderlich machen könnten
   9. Signifikante sensorische (z. B. Blindheit, Taubheit, unkorrigierte Schwerhörigkeit) oder motorische (z. B. Zerebralparese) Beeinträchtigung
   10. Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin > 1,5 mg/dl oder Gesamtbilirubin > 1,3 mg/dl, außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit
   11. Signifikante hämatologische Anomalien definiert als: Hämoglobin <10,0 g/dl, Blutplättchen <150 x 10e9/uL, WBC <3.000 Zellen/ml, ALC <1200/uL für Afroamerikaner oder <1500/uL für alle anderen Teilnehmer.
   12. Nachweis einer klinisch relevanten körperlichen Dysmorphologie, die auf ein genetisches Syndrom hinweist, wie von den PIs oder anderen Ermittlern bewertet, einschließlich eines medizinischen Genetikers und Psychiaters, die in der Identifizierung von dysmorphen Merkmalen im Zusammenhang mit neurologischen Entwicklungsbedingungen geschult sind.

5. Aktuelle/vorherige Therapie:

   A. Verfügbarkeit einer deponierten, qualifizierten autologen Nabelschnurblut-Einheit oder Eltern haben die Verwendung einer qualifizierten, autologen Nabelschnurblut-Einheit aufgeschoben b. Vorgeschichte einer früheren Zelltherapie c. Aktuelle oder frühere Anwendung von IVIG oder anderen entzündungshemmenden Medikamenten mit Ausnahme von NSAIDs d. Aktuelle oder frühere immunsuppressive Therapie i. Keine systemische Steroidtherapie, die > 2 Wochen gedauert hat, und keine systemischen Steroide innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt.