hCT-MSC u dětí s poruchou autistického spektra (IMPACT)

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 4 roky až < 12 let (11 let, 364 dní) v době udělení souhlasu
2. Potvrzená klinická diagnóza poruchy autistického spektra podle DSM-5 pomocí kontrolního seznamu DSM-5, jak je uvedeno v Stručném pozorování symptomů autismu (BOSA) a Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R)
3. Provedeno testování křehkého X a negativní; Provedeno sekvenování CMA a/nebo celého exomu a výsledky nejsou spojeny s diagnózou autismu
4. Stabilní na současném psychiatrickém léčebném režimu (dávka a dávkovací schéma) alespoň 2 měsíce před infuzí studovaného produktu
5. Normální absolutní počet lymfocytů (≥1200/ul pro afroamerické účastníky a ≥1500/ul pro všechny ostatní účastníky)
6. GAI ≥ 65 prostřednictvím kognitivního testování personálem studie
7. Účastník a rodič/zákonný zástupce hovoří anglicky
8. Schopnost cestovat na Duke University dvakrát (základní stav, šest měsíců) a rodič/zákonný zástupce se může účastnit průběžných průzkumů a rozhovorů
9. Souhlas rodiče/opatrovníka od alespoň jednoho rodiče/opatrovníka

Kritéria vyloučení

1. Všeobecné:

   1. Kontrola lékařských záznamů a/nebo screeningová hodnocení naznačují, že diagnóza ASD a/nebo GAI > 65 nejsou jisté
   2. Známá diagnóza některého z následujících souběžných psychiatrických stavů: deprese, bipolární porucha, schizofrenie, obsedantně kompulzivní porucha spojená s bipolární poruchou, Tourettův syndrom
   3. Údaje ze screeningu naznačují, že účastník by nebyl schopen splnit požadavky studijních postupů, jak je vyhodnotil studijní tým
   4. Rodina se nechce nebo nemůže zavázat k účasti na všech hodnoceních souvisejících se studií, včetně sledování protokolu
   5. Sourozenec je zařazen do této studie (Duke IMPACT).

2. Genetický:

   1. Záznamy naznačují, že dítě má známý genetický syndrom, jako je (ale nejen) syndrom křehkého X, neurofibromatóza, Rettův syndrom, tuberózní skleróza, mutace PTEN, cystická fibróza, svalová dystrofie nebo genetický defekt, o kterém je definitivně známo, že je spojen s ASD
   2. Známá patogenní mutace nebo variace počtu kopií (CNV) spojená s ASD (např. 16p11.2, 15q13.2, 2q13.3)

3. Infekční:

   1. Známá aktivní infekce CNS
   2. Důkaz o nekontrolované infekci na základě záznamů nebo klinického hodnocení
   3. Známá HIV pozitivita
   4. Expozice COVID-19 v předchozích 14 dnech nebo pozitivní test na COVID-19 v předchozích 28 dnech. Subjekty s anamnézou infekce COVID-19 musí být bez příznaků po dobu 14 dnů před první návštěvou.

4. Lékařský:

   1. Známá metabolická porucha
   2. Známá mitochondriální dysfunkce
   3. Anamnéza nestabilní epilepsie nebo nekontrolované záchvatové poruchy, kojenecké křeče, Lennox Gastautův syndrom, Dravetův syndrom nebo jiná podobná chronická záchvatová porucha
   4. Aktivní malignita nebo předchozí malignita, která byla léčena chemoterapií
   5. Primární imunodeficitní porucha v anamnéze
   6. Historie autoimunitních cytopenií (tj. ITP, AIHA)
   7. Současný zdravotní stav, který by dítě vystavil zvýšenému riziku komplikací studijních postupů
   8. Současné genetické nebo získané onemocnění nebo komorbidita, které by mohly vyžadovat budoucí transplantaci kmenových buněk
   9. Významné smyslové (např. slepota, hluchota, nekorigovaná porucha sluchu) nebo motorické (např. dětská mozková obrna) postižení
   10. Zhoršená funkce ledvin nebo jater stanovená podle sérového kreatininu > 1,5 mg/dl nebo celkového bilirubinu > 1,3 mg/dl, s výjimkou pacientů se známou Gilbertovou chorobou
   11. Významné hematologické abnormality definované jako: Hemoglobin <10,0 g/dl, krevní destičky <150 x 10e9/ul, WBC <3000 buněk/ml, ALC <1200/ul pro Afroameričany nebo <1500/ul pro všechny ostatní účastníky.
   12. Důkazy o klinicky relevantní fyzické dysmorfologii svědčící o genetickém syndromu podle hodnocení PI nebo jiných výzkumných pracovníků, včetně lékařského genetika a psychiatrů vyškolených v identifikaci dysmorfických rysů spojených s neurovývojovými stavy.

5. Současná/předchozí terapie:

   A. dostupnost kvalifikované autologní jednotky pupečníkové krve s bankou nebo rodiče odložili použití kvalifikované autologní jednotky pupečníkové krve b. c. historie předchozí buněčné terapie. Současné nebo předchozí užívání IVIG nebo jiných protizánětlivých léků s výjimkou NSAID d. Současná nebo předchozí imunosupresivní léčba i. Žádná léčba systémovými steroidy, která trvala > 2 týdny, a žádné systémové steroidy během 3 měsíců před zařazením do studie. Topické a inhalační steroidy jsou povoleny.