Testando a adição de uma terapia gênica viral anticancerígena, Toca 511/Toca FC, ao tratamento usual (temozolomida e radioterapia) para glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico presuntivo de glioblastoma baseado em ressonância magnética (MRI) dentro de 14 dias antes do registro.

  • NOTA: Doentes submetidos a tratamento com Toca 511 cuja patologia final apresente diagnóstico diferente de glioblastoma (ex. astrocitoma anaplásico ou oligodendroglioma ou qualquer outra histologia) serão tratados com Toca FC e quimiorradiação; no entanto, eles não serão analisados ​​no endpoint primário. Os resultados desses pacientes serão relatados descritivamente. Da mesma forma, os pacientes com astrocitoma anaplásico ou oligodendroglioma ou qualquer outra histologia tratados no braço de tratamento padrão serão relatados separadamente e poderão receber o tratamento por escolha do médico/investigador (por exemplo, radioterapia [RT] mais temozolomida ou RT mais procarbazina-lomustina-vincristina [PCV])
• Além disso, pacientes que foram submetidos a biópsia com diagnóstico de glioblastoma e que nunca receberam quimioterapia e/ou radiação e são candidatos a >= 80% de ressecção da região de realce são elegíveis
• O tumor deve ser unifocal, confinado ao compartimento supratentorial e com base na avaliação pré-operatória, o paciente é candidato a >= 80% de ressecção da região de realce
• Doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por contraste, com 2 medições perpendiculares de pelo menos 1 cm, de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
• A lâmina de hematoxilina e eosina (H&E) e o bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) devem estar disponíveis para serem enviados para revisão patológica central obrigatória após o registro
• Os pacientes devem ser submetidos a uma avaliação por ressonância magnética dentro de 96 horas após a cirurgia para avaliar a extensão da ressecção
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70 dentro de 14 dias antes do registro
• Histórico/exame físico até 14 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL (nos 14 dias anteriores ao registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >= 1000/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha síndrome de Gilbert) (dentro de 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
• Taxa de filtração glomerular estimada de pelo menos 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft Gault (dentro de 14 dias antes do registro)
• Mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não tiveram >= 12 meses de amenorréia induzida por terapia ou não são cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez negativo no soro dentro de 14 dias antes do registro e devem concordar em usar um método de controle de natalidade adicionalmente a métodos de barreira (preservativos ou diafragma) durante o tratamento com temozolomida
• Se o paciente for randomizado para o braço 2, o paciente ou o parceiro do paciente devem estar dispostos a usar o método contraceptivo de barreira por 12 meses após receber Toca 511 e 1 mês após interromper o Toca FC ou até que não haja evidência do vírus no sangue do paciente, o que for mais longo
• O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes do registro

Critério de exclusão:

• História de malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que esteja livre de doença por um período mínimo de 3 anos

• Um tumor cerebral que realça o contraste na ressonância magnética que é qualquer um dos seguintes:

  • Multifocal (definido como 2 áreas separadas de realce de contraste medindo pelo menos 10 mm em 2 planos que não são contíguos em recuperação de inversão atenuada por fluido [FLAIR] ou hiperintensidade em T2);
  • Associado à disseminação difusa subependimal ou leptomeníngea; ou
  • > 50 mm em qualquer dimensão
• Infecção ativa (excluindo infecções de pele ou unhas dos pés) que requerem antibiótico sistêmico, antifúngico ou terapia antiviral dentro de 28 dias antes do registro
• Diátese hemorrágica, ou deve tomar anticoagulantes ou agentes antiplaquetários, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), no momento da ressecção programada que não pode ser interrompida para cirurgia
• Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de alergia ou intolerância à flucitosina
• Dificuldade de deglutição que impediria o paciente de engolir temozolomida ou Toca FC ou má absorção ativa grave
• Pacientes que estão amamentando ou amamentando
• Intenção de se submeter ao tratamento com o wafer Gliadel no momento desta cirurgia ou recebeu o Gliadel
• Antes do registro, o tratamento com esteróides além de um máximo de 8 mg/dia de dexametasona (ou equivalente) ou um total de 8 semanas (56 dias) é excluído

• Doença pulmonar, cardíaca ou outra doença sistêmica grave, especificamente:

  • New York Heart Association > =Insuficiência cardíaca congestiva Classe II nos 6 meses (180 dias) anteriores ao registro, a menos que assintomática e bem controlada com medicação
  • Doença cardiovascular não controlada ou significativa, arritmia ventricular clinicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes), doença pulmonar clinicamente significativa (como >= grau 2 dispnéia)
  • Qualquer outra doença que, de acordo com a avaliação do investigador, possa afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em maior risco de possíveis complicações do tratamento