Testen der Zugabe einer viralen Anti-Krebs-Gentherapie, Toca 511/Toca FC, zur üblichen Behandlung (Temozolomid und Strahlentherapie) für neu diagnostiziertes Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Verdachtsdiagnose eines Glioblastoms basierend auf einer Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.

  • HINWEIS: Patienten, die sich einer Behandlung mit Toca 511 unterziehen, deren endgültige Pathologie eine andere Diagnose als Glioblastom zeigt (z. anaplastisches Astrozytom oder Oligodendrogliom oder jede andere Histologie) wird mit Toca FC und Chemoradiation behandelt; sie werden jedoch nicht im primären Endpunkt analysiert. Die Ergebnisse dieser Patienten werden deskriptiv berichtet. In ähnlicher Weise werden die Patienten mit anaplastischem Astrozytom oder Oligodendrogliom oder einer anderen Histologie, die im Standardbehandlungsarm behandelt wurden, separat gemeldet und sie dürfen die Behandlung nach Wahl des behandelnden Arztes/Prüfarztes erhalten (z. Strahlentherapie [RT] plus Temozolomid oder RT plus Procarbazin-Lomustin-Vincristin [PCV])
• Darüber hinaus sind Patienten geeignet, die sich einer Biopsie mit der Diagnose eines Glioblastoms unterzogen haben und die noch nie eine Chemotherapie und/oder Bestrahlung erhalten haben und Kandidaten für eine >= 80 %ige Resektion der verstärkenden Region sind
• Der Tumor muss unifokal sein, auf das supratentorielle Kompartiment beschränkt sein und basierend auf der präoperativen Bewertung ist der Patient ein Kandidat für eine >= 80%ige Resektion der verstärkenden Region
• Präoperativ messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 kontrastverstärkende Läsion mit 2 senkrechten Messungen von mindestens 1 cm, gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
• Der Hämatoxylin- und Eosin (H&E)-Objektträger und der formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeblock müssen verfügbar sein, um nach der Registrierung zur obligatorischen zentralen pathologischen Überprüfung gesendet zu werden
• Die Patienten müssen sich innerhalb von 96 Stunden nach der Operation einer MRT-Untersuchung unterziehen können, um das Ausmaß der Resektion zu beurteilen
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin (Hgb) >= 10 g/dL (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) >= 1000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Gilbert-Syndrom) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von mindestens 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die keine >= 12 Monate an nicht therapieinduzierter Amenorrhö hatten oder nicht chirurgisch steril sind) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest gehabt haben und sich bereit erklären, zusätzlich eine Verhütungsmethode anzuwenden Barrieremethoden (Kondome oder Diaphragma) während der Behandlung mit Temozolomid
• Wenn die Patientin in Arm 2 randomisiert wird, muss die Patientin oder der Partner der Patientin bereit sein, für 12 Monate nach Erhalt von Toca 511 und 1 Monat nach Beendigung von Toca FC oder bis kein Nachweis des Virus in der Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden Blut des Patienten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor der Registrierung eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer früheren invasiven Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Krankheit war mindestens 3 Jahre lang frei

• Ein kontrastverstärkender Hirntumor im MRT, der einer der folgenden ist:

  • Multifokal (definiert als 2 getrennte Bereiche der Kontrastverstärkung mit einer Größe von mindestens 10 mm in 2 Ebenen, die weder bei flüssigkeitsgedämpfter Inversionserholung [FLAIR] noch bei T2-Hyperintensität zusammenhängen);
  • Verbunden mit entweder diffuser subependymaler oder leptomeningealer Ausbreitung; oder
  • > 50 mm in jeder Dimension
• Aktive Infektion (ausgenommen Haut- oder Zehennagelinfektionen), die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert
• Blutungsdiathese oder muss zum Zeitpunkt der geplanten Resektion Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs), einnehmen, die nicht für eine Operation gestoppt werden können
• Bekannter positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte einer Allergie oder Intoleranz gegenüber Flucytosin
• Schluckschwierigkeiten, die den Patienten daran hindern würden, Temozolomid oder Toca FC zu schlucken, oder schwere aktive Malabsorption
• Patienten, die stillen oder stillen
• Absicht, sich zum Zeitpunkt dieser Operation einer Behandlung mit dem Gliadel-Wafer zu unterziehen oder Gliadel erhalten zu haben
• Vor der Registrierung ist eine Steroidbehandlung über maximal 8 mg/Tag Dexamethason (oder Äquivalent) oder insgesamt 8 Wochen (56 Tage) hinaus ausgeschlossen

• Schwere Lungen-, Herz- oder andere systemische Erkrankungen, insbesondere:

  • New York Heart Association > = dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse II innerhalb von 6 Monaten (180 Tagen) vor der Registrierung, sofern nicht asymptomatisch und medikamentös gut kontrolliert
  • Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes), klinisch signifikante Lungenerkrankung (wie >= Grad 2 Dyspnoe)
  • Jede andere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem höheren Risiko potenzieller Behandlungskomplikationen aussetzen kann