Prueba de la adición de una terapia génica viral contra el cáncer, Toca 511/Toca FC, al tratamiento habitual (temozolomida y radioterapia) para el glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico presuntivo de glioblastoma basado en imágenes de resonancia magnética (IRM) dentro de los 14 días anteriores al registro.

  • NOTA: Los pacientes que se someten a un tratamiento con Toca 511 cuya patología final muestre un diagnóstico diferente al de glioblastoma (p. astrocitoma anaplásico u oligodendroglioma o cualquier otra histología) serán tratados con Toca FC y quimiorradiación; sin embargo, no se analizarán en el criterio principal de valoración. Los resultados de estos pacientes se informarán de forma descriptiva. De manera similar, los pacientes con astrocitoma anaplásico u oligodendroglioma o cualquier otra histología tratados en el brazo de atención estándar se informarán por separado y se les permitirá recibir el tratamiento que elija el médico tratante/investigador (p. radioterapia [RT] más temozolomida o RT más procarbazina-lomustina-vincristina [PCV])
• Además, los pacientes que se han sometido a una biopsia con diagnóstico de glioblastoma y que nunca han recibido quimioterapia o radiación y son candidatos para una resección >= 80 % de la región realzada son elegibles.
• El tumor debe ser unifocal, confinado al compartimento supratentorial y, según la evaluación preoperatoria, el paciente es candidato para una resección >= 80 % de la región realzada.
• Enfermedad medible antes de la operación, definida como al menos 1 lesión realzada con contraste, con 2 mediciones perpendiculares de al menos 1 cm, según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
• El portaobjetos de hematoxilina y eosina (H&E) y el bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) deben estar disponibles para ser enviados a la revisión patológica central obligatoria después del registro.
• Los pacientes deben poder someterse a una evaluación por resonancia magnética dentro de las 96 horas posteriores a la cirugía para evaluar el alcance de la resección
• Estado funcional de Karnofsky >= 70 dentro de los 14 días anteriores al registro
• Historial/examen físico dentro de los 14 días anteriores al registro
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >= 1000/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (a menos que tenga el síndrome de Gilbert) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Tasa de filtración glomerular estimada de al menos 50 ml/min por la fórmula de Cockcroft Gault (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Las mujeres en edad fértil (mujeres que no han tenido >=12 meses de amenorrea no inducida por terapia o que no son esterilizadas quirúrgicamente) deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro y deben aceptar usar un método anticonceptivo además a métodos de barrera (condones o diafragma) durante el tratamiento con temozolomida
• Si la paciente se aleatoriza al brazo 2, la paciente o la pareja de la paciente debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo de barrera durante 12 meses después de recibir Toca 511 y 1 mes después de suspender Toca FC o hasta que no haya evidencia del virus en el grupo. sangre del paciente, lo que sea más largo
• El paciente o un representante legalmente autorizado debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Historial de neoplasias malignas invasivas previas (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años

• Un tumor cerebral con realce de contraste en la resonancia magnética que es cualquiera de los siguientes:

  • Multifocal (definido como 2 áreas separadas de realce de contraste que miden al menos 10 mm en 2 planos que no son contiguos en recuperación de inversión atenuada por líquido [FLAIR] o hiperintensidad T2);
  • Asociado con diseminación subependimaria o leptomeníngea difusa; o
  • > 50 mm en cualquier dimensión
• Infección activa (excluidas las infecciones de la piel o las uñas de los pies) que requiere tratamiento sistémico con antibióticos, antimicóticos o antivirales dentro de los 28 días anteriores al registro
• Diátesis hemorrágica, o debe tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en el momento de la resección programada que no se puede suspender para la cirugía
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina
• Dificultad para tragar que impediría que el paciente pudiera tragar temozolomida o Toca FC o malabsorción activa grave
• Pacientes que están amamantando o lactando
• Intención de someterse a tratamiento con la oblea Gliadel en el momento de esta cirugía o ha recibido Gliadel
• Antes del registro, se excluye el tratamiento con esteroides más allá de un máximo de 8 mg/día de dexametasona (o equivalente) o un total de 8 semanas (56 días).

• Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra sistémica grave, específicamente:

  • New York Heart Association > = Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II dentro de los 6 meses (180 días) antes del registro, a menos que sea asintomática y esté bien controlada con medicamentos
  • Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, arritmia ventricular clínicamente significativa (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes), enfermedad pulmonar clínicamente significativa (como disnea >= de grado 2)
  • Cualquier otra enfermedad que, según la evaluación del investigador, pueda afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.