Test af tilføjelse af en anti-cancer viral genterapi, Toca 511/Toca FC, til den sædvanlige behandling (temozolomid og strålebehandling) for nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

• Formodet diagnose af glioblastom baseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 14 dage før registrering.

  • BEMÆRK: Patienter, der gennemgår behandling med Toca 511, hvis endelige patologi viser en anden diagnose end glioblastom (f.eks. anaplastisk astrocytom eller oligodendrogliom eller enhver anden histologi) vil blive behandlet med Toca FC og kemoradiation; de vil dog ikke blive analyseret i det primære endepunkt. Resultaterne af disse patienter vil blive rapporteret beskrivende. Tilsvarende vil patienter med anaplastisk astrocytom eller oligodendrogliom eller enhver anden histologi behandlet på standard-of-care-armen blive rapporteret separat, og de får lov til at modtage behandlingen efter valg af den behandlende læge/investigator (for f.eks. strålebehandling [RT] plus temozolomid eller RT plus procarbazin-lomustin-vincristin [PCV])
• Derudover er patienter, der har gennemgået biopsi med diagnosen glioblastom, og som aldrig har modtaget kemoterapi og/eller stråling og er kandidater til >= 80 % resektion af forstærkende region, kvalificerede.
• Tumoren skal være unifokal, begrænset til det supratentoriale kompartment og baseret på den præoperative evaluering er patienten kandidat til >= 80 % resektion af forstærkende region
• Målbar sygdom præoperativt, defineret som mindst 1 kontrastforstærkende læsion, med 2 vinkelrette mål på mindst 1 cm, i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
• Hæmatoxylin og eosin (H&E) objektglasset og formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorvævsblok skal være tilgængelige for at blive sendt til obligatorisk central patologigennemgang efter registrering
• Patienter skal kunne gennemgå en MR-evaluering inden for 96 timer efter operationen for at vurdere omfanget af resektion
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 inden for 14 dage før registrering
• Anamnese/fysisk undersøgelse senest 14 dage før tilmelding
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin (Hgb) >= 10 g/dL (inden for 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
• Absolut lymfocyttal (ALC) >= 1000/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre du har Gilberts syndrom) (inden for 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindst 50 ml/min ved Cockcroft Gault-formlen (inden for 14 dage før registrering)
• Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke har haft >=12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré eller ikke er kirurgisk sterile) skal have haft en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering og skal acceptere at bruge en præventionsmetode derudover til barrieremetoder (kondomer eller diafragma) under behandling med temozolomid
• Hvis patienten randomiseres til arm 2, skal patienten eller patientens partner være villig til at bruge barriereprævention i 12 måneder efter at have fået Toca 511 og 1 måned efter at have stoppet Toca FC eller indtil der ikke er tegn på virus i patientens blod, alt efter hvad der er længst
• Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for registrering

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år

• En kontrastforstærkende hjernetumor på MR, der er en af ​​følgende:

  • Multifokal (defineret som 2 separate områder med kontrastforstærkning, der måler mindst 10 mm i 2 planer, der ikke er sammenhængende på hverken væskedæmpet inversionsgenvinding [FLAIR] eller T2 hyperintensitet);
  • Forbundet med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning; eller
  • > 50 mm i enhver dimension
• Aktiv infektion (undtagen hud- eller tånegleinfektioner), der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 28 dage før registrering
• Blødende diatese, eller skal tage antikoagulantia eller trombocythæmmende midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), på tidspunktet for den planlagte resektion, som ikke kan stoppes til operation
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positiv status
• Anamnese med allergi eller intolerance over for flucytosin
• Synkebesvær, der ville forhindre patienten i at være i stand til at sluge enten temozolomid eller Toca FC eller alvorlig aktiv fejlabsorption
• Patienter, der ammer eller ammer
• Har til hensigt at gennemgå behandling med Gliadel-waferen på tidspunktet for denne operation eller har modtaget Gliadel
• Før registrering er steroidbehandling ud over maksimalt 8 mg/dag af dexamethason (eller tilsvarende) eller i alt 8 uger (56 dage) udelukket

• Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, specifikt:

  • New York Heart Association > =Klasse II kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder (180 dage) før registrering, medmindre asymptomatisk og velkontrolleret med medicin
  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, klinisk signifikant ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes), klinisk signifikant lungesygdom (såsom >= grad 2 dyspnø)
  • Enhver anden sygdom, der i henhold til investigators vurdering kan påvirke patientens compliance eller sætte patienten i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer