Tolerabilidade, eficácia e farmacocinética de ZSP1601 em pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido antes do ensaio, e compreensão total do conteúdo, processo e possíveis reações adversas.
  2. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a aderir ao cronograma da visita e aos requisitos do protocolo e estar disponíveis para concluir o estudo.
  3. Os participantes (incluindo parceiros) não têm planos de gestação e devem usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o estudo e até 6 meses após a última dose do produto experimental.
  4. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 65 anos (incluindo 18 e 65).
  5. B ultrassonografia confirmou fígado gorduroso.
  6. Diagnóstico de NASH ou diagnóstico fenotípico de NASH.
  7. Gordura hepática ≥10% na linha de base (MRI-PDFF)

Critério de exclusão:

• Os indivíduos elegíveis não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:

  1. Consumo excessivo de álcool por 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem.
  2. Constituição alérgica.
  3. Indivíduos que doaram sangue ou sangraram profusamente (> 400 mL) nos 3 meses anteriores à triagem do estudo.
  4. Indivíduos com histórico de cirurgia bariátrica ou preparação recente para cirurgia bariátrica.
  5. Indivíduos com histórico de transplante de fígado ou planos para transplante de fígado
  6. Quaisquer doenças que aumentem o risco de sangramento, como hemorróidas, gastrite aguda ou úlceras gástricas e duodenais.
  7. A biópsia hepática indica cirrose ou diagnóstico clínico prévio de cirrose.
  8. Diabetes melito tipo 1.
  9. Diabetes mellitus tipo 2 não controlado (HbA1c≥8,0%)。
  10. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou nos testes laboratoriais clínicos, história ou presença de outras causas de doença hepática, mas não limitada aos distúrbios acima: infecção pelo vírus da hepatite b ou da hepatite c (HCV) e doença hepática alcoólica crônica, induzida por drogas doença hepática, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, alfa 1 - deficiência de antitripsina, fígado, função hepática anormal óbvia (acuidade ALT e AST 5 x LSN ou acuidade TBIL 1,5 x LSN), etc.
  11. Disfagia ou qualquer histórico médico no trato gastrointestinal que interfira na absorção de medicamentos.
  12. História de ter qualquer comida especial (incluindo fruta do dragão, manga, toranja, etc.), extenuante exercícios ou outros fatores podem interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento dentro de 2 semanas antes da triagem.
  13. Participou de outro estudo de pesquisa clínica e recebeu quaisquer produtos experimentais dentro de 3 meses antes da dosagem.
  14. Presença de anormalidades clinicamente significativas no ECG ou QTcB>450ms em homens, ou QTcB>470ms em mulheres.
  15. HIV positivo.
  16. Nefropatia ou disfunção renal clinicamente significativa, creatinina sanguínea >1,5×ULN, eGFR<60 mL/min/1,73m2 [fórmula de cálculo: Ccr:(140-idade)× peso (kg) /0,818×Scr(mumol /L), feminino ×0,85].
  17. Contagem de plaquetas <100×109/L.
  18. Anticorpo antinuclear (ANA) confirmado positivo e clinicamente significativo.
  19. TSH anormal com significado clínico.
  20. Mulher durante a gravidez e lactação ou teste de gravidez sérico positivo.
  21. Pacientes com contra-indicação de ressonância magnética.
  22. Tome qualquer produto que contenha álcool dentro de 24 horas antes da dosagem.
  23. Coma chocolate, qualquer alimento ou bebida que contenha cafeína ou xantina nas 24 horas anteriores à dosagem.
  24. Positivo para triagem de drogas na urina ou história de abuso de substâncias por um período de 5 anos consecutivos antes da triagem.
  25. Qualquer doença aguda ou medicação concomitante desde a triagem até a primeira dosagem.
  26. Conforme julgado pelo pesquisador, não é adequado ingressar no pesquisador clínico.