Tolerabilidad, eficacia y PK de ZSP1601 en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser incluidos en el ensayo:

  1. Firma firmada consentimiento informado antes del ensayo, y entendido en su totalidad el contenido, proceso y posibles reacciones adversas.
  2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el programa de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.
  3. Los sujetos (incluidas las parejas) no tienen planes de gestación y deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.
  4. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 65 años (incluidos 18 y 65).
  5. Ecografía B confirmada hígado graso.
  6. Diagnóstico de NASH o diagnóstico fenotípico de NASH.
  7. Grasa hepática ≥10% al inicio (MRI-PDFF)

Criterio de exclusión:

• Los sujetos elegibles no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión:

  1. Consumo excesivo de alcohol durante 3 meses consecutivos dentro de 1 año antes de la selección.
  2. Constitución alérgica.
  3. Sujetos que donaron sangre o sangraron profusamente (> 400 ml) en los 3 meses anteriores a la selección del estudio.
  4. Sujetos que tengan antecedentes de cirugía bariátrica o que se estén preparando para cirugía bariátrica recientemente.
  5. Sujetos con antecedentes de trasplante hepático o planes de trasplante hepático
  6. Cualquier enfermedad que aumente el riesgo de sangrado, como hemorroides, gastritis aguda o úlceras gástricas y duodenales.
  7. La biopsia hepática indica cirrosis o diagnóstico clínico previo de cirrosis.
  8. Diabetes mellitus tipo 1.
  9. Diabetes mellitus tipo 2 no controlada (HbA1c≥8,0%)。
  10. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico o en las pruebas de laboratorio clínico, antecedentes o presencia de otras causas de enfermedad hepática, pero sin limitarse a los trastornos anteriores: hepatitis b o infección por el virus de la hepatitis c (VHC) y enfermedad hepática alcohólica crónica, inducida por fármacos enfermedad hepática, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, alfa 1 - deficiencia de antitripsina, hígado, función hepática anormal evidente (agudeza ALT y AST 5 x ULN o agudeza TBIL 1,5 x ULN), etc.
  11. Disfagia o cualquier antecedente médico gastrointestinal que interfiera con la absorción de fármacos.
  12. Historial de consumo de algún alimento especial (incluyendo fruta del dragón, mango, toronja, etc.), extenuante los ejercicios u otros factores pueden interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco dentro de las 2 semanas previas a la selección.
  13. Participó en otro estudio de investigación clínica y recibió cualquier producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
  14. Presencia de anomalías clínicamente significativas en el ECG o QTcB>450ms en hombres, o QTcB>470ms en mujeres.
  15. VIH positivo.
  16. Nefropatía clínicamente significativa o disfunción renal, creatinina en sangre > 1,5 × ULN, eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 [fórmula de cálculo: Ccr:(140-edad)× peso (kg) /0,818×Scr(mumol/L), mujer ×0,85].
  17. Recuento de plaquetas <100×109/L.
  18. Anticuerpo antinuclear (ANA) confirmado positivo y clínicamente significativo.
  19. TSH anormal con significado clínico.
  20. Mujer durante el embarazo y la lactancia o prueba de embarazo en suero positiva.
  21. Pacientes con contraindicación de resonancia magnética.
  22. Tome cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación.
  23. Tome chocolate, cualquier alimento o bebida que contenga cafeína o xantina dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación.
  24. Positivo para detección de drogas en orina o antecedentes de abuso de sustancias durante un período de 5 años consecutivos antes de la detección.
  25. Cualquier enfermedad aguda o medicación concomitante desde la selección hasta la primera dosis.
  26. A juicio del investigador, no es adecuado incorporarse al investigador clínico.