Verdraagbaarheid, werkzaamheid en PK van ZSP1601 bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

  1. Handtekening ondertekende geïnformeerde toestemming vóór de proef, en volledig de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen begrepen.
  2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan het bezoekschema en de protocolvereisten en beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien.
  3. Proefpersonen (inclusief partners) hebben geen zwangerschapsplannen en moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  4. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18-65 jaar (inclusief 18 en 65 jaar).
  5. B echografie bevestigde leververvetting.
  6. NASH-diagnose of NASH-fenotypische diagnose.
  7. Levervet ≥10% bij baseline (MRI-PDFF)

Uitsluitingscriteria:

• In aanmerking komende onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Overmatig drinken gedurende 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voor screening.
  2. Allergische constitutie.
  3. Proefpersonen die bloed doneerden of hevig bloedden (> 400 ml) in de 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
  4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie of die zich onlangs hebben voorbereid op bariatrische chirurgie.
  5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van levertransplantatie of plannen voor levertransplantatie
  6. Alle ziekten die het risico op bloedingen verhogen, zoals aambeien, acute gastritis of maag- en darmzweren.
  7. Leverbiopsie duidt op cirrose of eerdere klinische diagnose van cirrose.
  8. Diabetes mellitus type 1.
  9. Ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 (HbA1c≥8,0%).
  10. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek of in de klinische laboratoriumtests, geschiedenis of aanwezigheid van andere oorzaken van leverziekte, maar niet beperkt tot bovengenoemde aandoeningen: hepatitis b- of hepatitis c-virus (HCV)-infectie en chronische alcoholische leverziekte, door drugs veroorzaakte leverziekte, auto-immune hepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, alfa 1 - antitrypsinedeficiëntie, lever, duidelijke abnormale leverfunctie (ALT- en AST-scherpte 5 x ULN of TBIL-scherpte 1,5 x ULN), enz.
  11. Dysfagie of een medische voorgeschiedenis in het maagdarmkanaal die de opname van geneesmiddelen verstoort.
  12. Geschiedenis van het hebben van speciaal voedsel (inclusief drakenfruit, mango, grapefruit, enz.), Inspannend oefeningen of andere factoren kunnen de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan de screening verstoren.
  13. Deelgenomen aan een andere klinische onderzoeksstudie en eventuele onderzoeksproducten ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
  14. Aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen in ECG of QTcB>450 ms bij mannen, of QTcB>470 ms bij vrouwen.
  15. Hiv-positief.
  16. Klinisch significante nefropathie of nierdisfunctie, bloedcreatinine >1,5×ULN, eGFR< 60 ml/min/1,73m2 [berekeningsformule: Ccr:(140-leeftijd)× gewicht (kg) /0,818×Scr(mumol /L), vrouw ×0,85].
  17. Aantal bloedplaatjes <100×109/L.
  18. Antinucleair antilichaam (ANA) bevestigd positief en klinisch significant.
  19. Abnormale TSH met klinische betekenis.
  20. Vrouw tijdens zwangerschap en borstvoeding of positieve serumzwangerschapstest.
  21. Patiënten met een contra-indicatie voor MRI-scan.
  22. Neem elk product dat alcohol bevat binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering.
  23. Neem binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering chocolade, eten of drinken dat cafeïne of xanthine bevat.
  24. Positief voor screening op urinedrugs of voorgeschiedenis van middelenmisbruik gedurende een periode van 5 opeenvolgende jaren voorafgaand aan screening.
  25. Elke acute ziekte of gelijktijdige medicatie vanaf de screening tot de eerste dosering.
  26. Naar het oordeel van de onderzoeker past het niet bij de klinisch onderzoeker.