Um estudo aberto para definir a segurança, tolerabilidade e atividade clínica da deutetrabenazina (AUstedo) em indivíduos adultos com DYsTonia (AUDYT)
6 de setembro de 2024 atualizado por: University of Pennsylvania
O estudo AUDYT: um estudo aberto para definir a segurança, a tolerabilidade e a atividade clínica da deutetrabenazina (AUstedo) em indivíduos adultos com DYsTonia
Este é um estudo aberto de centro único de AUSTEDO em sujeitos de estudo com distonia.
O estudo fornecerá uma experiência preliminar da segurança, tolerabilidade e atividade clínica de AUSTEDO em participantes do estudo com distonia.
A duração do estudo será de até 13 semanas, desde a triagem (visita 1) até a avaliação pós-tratamento (visita 5).
O período de tratamento desde o início do medicamento até a visita final de tratamento será de 12 semanas ou menos, como segue: durante o período de aumento, o medicamento do estudo começará com 12 mg/dia (6 mg duas vezes ao dia) e será titulado semanalmente por Aumentos de 6 mg/dia até 1) a dose máxima permitida (48 mg/dia) ser atingida ou 2) ocorrerem efeitos colaterais limitantes da dose.
Em participantes do estudo recebendo um forte inibidor de CYP2D6, a dose máxima permitida de AUSTEDO será de 36 mg/dia, reduzindo a duração do estudo (devido a uma redução no período de aceleração) para 11 semanas.
Os participantes do estudo que apresentarem efeitos colaterais limitantes da dose serão mantidos em sua dose máxima tolerada.
Uma vez estabelecida a dose máxima para cada participante, eles completarão 6 semanas contínuas com esta dose (período de manutenção), seguidos de uma pausa de 1 semana.
Para indivíduos do estudo incapazes de titular até 48 mg/dia devido a efeitos colaterais, as 6 semanas de manutenção começarão assim que reduzirem o medicamento do estudo de volta à dose máxima bem tolerada.
Os eventos adversos serão monitorados ao longo do estudo e serão relatados após o início do medicamento.
As reduções de dose, suspensões e retiradas devido a eventos adversos serão registradas.
As leituras de ECG serão medidas na triagem, durante a semana 2, durante a primeira semana do período de manutenção (sempre que for estabelecido, normalmente na semana 7 para indivíduos capazes de titular até 48 mg/dia), imediatamente antes do washout (semana 12 para aqueles sujeitos do estudo que são capazes de titular até 48 mg/dia) e durante a semana 13.
A avaliação das pontuações da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia e da Escala de Sonolência de Epworth ocorrerá na triagem e em todas as visitas clínicas.
A Escala Mini Mental (MMSE) será realizada na triagem e na visita final durante o tratamento (semana 12).
Um exame de vídeo dos participantes do estudo será feito na triagem (logo antes do início do medicamento do estudo) e após 6 semanas de AUSTEDO em uma dose constante (logo antes da interrupção do medicamento).
A Parte III do MDS-UPDRS também será realizada em ambas as visitas para rastrear o aparecimento de parkinsonismo induzido por drogas.
Os vídeos serão enviados aos avaliadores cegos para tratamento, número da visita e data de gravação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do estudo com distonia definida, conforme estabelecido por um especialista em distúrbios do movimento.
- Indivíduos do estudo de qualquer raça e sexo, com 18 anos ou mais na data em que o formulário de consentimento informado (TCLE) é assinado e com a capacidade de fornecer consentimento informado voluntário.
- Sujeitos do estudo capazes de ler e entender o inglês e a CIF e dispostos a cumprir todos os procedimentos do estudo, tratamento e acompanhamento.
- Os sujeitos do estudo que estão tomando qualquer medicamento que aja no sistema nervoso central (por exemplo, benzodiazepínicos, antidepressivos, hipnóticos), incluindo medicamentos para o tratamento da distonia, estarão em um regime estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e estarão dispostos a permanecer na mesma dose durante o estudo.
- Mulher com potencial para engravidar não estará grávida e usará um método contraceptivo aceitável.
- Indivíduos do estudo com um MMSE >24.
Critério de exclusão:
- Exposição a bloqueadores de dopamina antes do início da distonia que poderia, na opinião do investigador, ter causado distonia.
- Assuntos do estudo com distonia responsiva a dopa geneticamente confirmada.
- Indivíduos do estudo com diagnóstico de Parkinson ou uma síndrome parkinsoniana atípica.
- Indivíduos do estudo com histórico de transtorno bipolar ou depressão maior, ou presença de depressão ativa.
- Indivíduos do estudo com histórico de tentativa de suicídio ou ideação suicida, bem como a presença de ideação suicida ativa, conforme detalhado no C-SSRS administrado durante a Visita 1.
- Indivíduos do estudo com histórico de esquizofrenia ou transtornos do espectro da esquizofrenia.
- Tratamento com tetrabenazina, reserpina, valbenazina, um inibidor da monoaminoxidase, a-metil-p-tirosina, medicamentos anticolinérgicos fortes, metoclopramida, antipsicóticos, agonistas da dopamina, levodopa e/ou estimulantes dentro de 30 dias após a triagem.
- Tratamento com toxina botulínica menos de 11 semanas antes da triagem (Visita 1); os indivíduos que receberam injeções antes de 12 semanas serão excluídos se a próxima injeção for programada para mais de 6 dias da triagem.
- Presença de uma condição neurológica que possa confundir as avaliações da distonia.
- Indivíduos do estudo com histórico de doença hepática clinicamente relevante.
- Indivíduos do estudo com histórico de insuficiência renal.
- Qualquer doença médica instável.
- Um intervalo QT (Bazett) corrigido de 450 (458) milissegundos em homens ou 460 (472) milissegundos em mulheres em ECG de 12 derivações na triagem ou história de arritmias cardíacas.
- Indivíduos do estudo que participam de qualquer investigação clínica de medicamento ou dispositivo simultaneamente ou dentro de 30 dias antes da triagem para este estudo.
- Indivíduos do estudo com hipersensibilidade conhecida ou contraindicação ao medicamento do estudo ou seus componentes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de intervenção - Deutetrabenazina Oral
Este é o único braço para este ensaio.
Todos os indivíduos receberão Deutetrabanazina oral.
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Doses crescentes de Deutetrabenazina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes do estudo capazes de titular até a dose máxima tolerada
Prazo: 3 meses
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Proporção de participantes do estudo capazes de titular até 48 mg/d (ou até 36 mg/d se receberem um inibidor forte do CYP2D6) e capazes de completar o estudo nesta dosagem
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com mudança no suicídio
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Documentação da mudança na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia.
Os itens desta escala são binários (Sim/Não) e numéricos (0-5).
Respostas “Não” e valores numéricos mais baixos indicam um resultado melhor.
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Linha de base e 3 meses
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Mudança na pontuação mediana de sonolência diurna entre os indivíduos
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Documentação da mudança na Escala de Sonolência de Stanford. A escala foi avaliada na visita inicial e na última visita do estudo; a diferença foi calculada entre ambas as pontuações e relatada aqui como uma mediana entre as pontuações de todos os participantes e a faixa completa. Os itens desta escala são numéricos (1-7). Valores numéricos mais baixos indicam um resultado melhor. |
Linha de base e 3 meses
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Mudança na pontuação mediana do MMSE entre os indivíduos
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Documentação de mudança na Mini Escala Mental. A escala foi avaliada na visita inicial e na última visita do estudo; a diferença foi calculada entre ambas as pontuações e relatada aqui como uma mediana entre as pontuações de todos os participantes e a faixa completa. Quanto maior a pontuação total nesta escala, melhor será o resultado. Os valores variam de 0 a no máximo 30. |
Linha de base e 3 meses
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Desenvolvimento de parkinsonismo, conforme determinado pela mudança na pontuação mediana do MDS-UPDRS III entre os indivíduos
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Documentação da mudança na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson do MDS, Parte III. A escala foi avaliada na visita inicial e na última visita do estudo; a diferença foi calculada entre ambas as pontuações e relatada aqui como uma mediana entre as pontuações de todos os participantes e a faixa completa. Quanto menor for a pontuação total nesta escala, melhor será o resultado. Os valores variam de 0 a um máximo de 128. |
Linha de base e 3 meses
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Mudança na pontuação mediana do PGI-I
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Documentação de mudança na Escala de Impressão Global de Melhoria do Paciente (PGI-I).
Esta é uma escala Likert, com valores de 1 a 7.
Um valor de 1 indica o melhor resultado.
Um valor de 4 indica nenhuma mudança percebida.
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Linha de base e 3 meses
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Mudança na gravidade da distonia, conforme determinado pela mudança na pontuação mediana do GDS
Prazo: Linha de base e 3 meses
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Documentação da mudança na Escala Global de Classificação de Distonia. A escala foi avaliada cegamente a partir de vídeos capturados na visita inicial e na última visita do estudo; a diferença foi calculada entre ambas as pontuações e relatada aqui como uma mediana entre as pontuações de todos os participantes e a faixa completa. Quanto menor for a pontuação total nesta escala, melhor será o resultado. Os valores variam de 0 a um máximo de 140. |
Linha de base e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10070487
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .