Une étude ouverte pour définir l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique de la deutétrabénazine (AUstedo) chez des sujets adultes atteints de DYsTonia (AUDYT)
6 septembre 2024 mis à jour par: University of Pennsylvania
L'essai AUDYT : une étude ouverte visant à définir l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique de la deutétrabénazine (AUstedo) chez des sujets adultes atteints de DYsTonia
Il s'agit d'une étude ouverte monocentrique d'AUSTEDO chez des sujets atteints de dystonie.
L'étude fournira une expérience préliminaire de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'activité clinique d'AUSTEDO chez les sujets atteints de dystonie.
La durée de l'étude pourra aller jusqu'à 13 semaines, du dépistage (visite 1) à l'évaluation post-traitement (visite 5).
La période de traitement entre le début du traitement et la dernière visite de traitement sera de 12 semaines ou moins, comme suit : pendant la période d'accélération, le médicament à l'étude commencera à 12 mg/jour (6 mg deux fois par jour) et sera titré chaque semaine par Augmentations de 6 mg/jour jusqu'à ce que soit 1) la dose maximale autorisée (48 mg/jour) soit atteinte, soit 2) des effets secondaires limitant la dose surviennent.
Chez les sujets de l'étude recevant un inhibiteur puissant du CYP2D6, la dose maximale autorisée d'AUSTEDO sera de 36 mg/jour, ce qui réduira la durée de l'étude (en raison d'une réduction de la période d'accélération) à 11 semaines.
Les sujets de l'étude qui subissent des effets secondaires limitant la dose seront maintenus à leur dose maximale tolérée.
Une fois la dose maximale établie pour chaque participant, ils termineront 6 semaines continues avec cette dose (période d'entretien), suivies d'une période de sevrage d'une semaine.
Pour les sujets de l'étude incapables de titrer jusqu'à 48 mg/jour en raison d'effets secondaires, les 6 semaines d'entretien commenceront une fois qu'ils auront réduit le médicament à l'étude à la dose maximale bien tolérée.
Les événements indésirables seront surveillés tout au long de l'étude et seront signalés après le début du traitement.
Les réductions de dose, les suspensions et les retraits dus à des événements indésirables seront enregistrés.
Les lectures d'ECG seront mesurées lors du dépistage, au cours de la semaine 2, au cours de la première semaine de la période d'entretien (chaque fois que cela est établi, généralement la semaine 7 pour les sujets capables de titrer jusqu'à 48 mg/jour), immédiatement avant le sevrage (semaine 12 pour les sujets de l'étude capables de doser jusqu'à 48 mg/jour) et pendant la semaine 13.
L'évaluation des scores de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia et de l'échelle de somnolence d'Epworth aura lieu lors du dépistage et de toutes les visites à la clinique.
L'échelle Mini Mental (MMSE) sera réalisée lors du dépistage et lors de la dernière visite de traitement (semaine 12).
Un examen vidéo des sujets de l'étude sera effectué lors de la sélection (juste avant l'initiation du médicament à l'étude) et après 6 semaines d'AUSTEDO à dose constante (juste avant l'arrêt du médicament).
La partie III du MDS-UPDRS sera également effectuée lors de ces deux visites pour dépister l'apparition d'un syndrome parkinsonien d'origine médicamenteuse.
Les vidéos seront envoyées aux évaluateurs ignorant le traitement, le numéro de visite et la date d'enregistrement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- University of Pennsylvania
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Étudier des sujets atteints de dystonie définie, telle qu'établie par un spécialiste des troubles du mouvement.
- Étudier des sujets de toute race et de tout sexe, âgés de 18 ans ou plus à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et ayant la capacité de fournir un consentement éclairé volontaire.
- Les sujets d'étude capables de lire et de comprendre l'anglais et l'ICF et sont disposés à se conformer à toutes les procédures d'étude, au traitement et au suivi.
- Les sujets de l'étude qui prennent des médicaments agissant sur le système nerveux central (par exemple, des benzodiazépines, des antidépresseurs, des hypnotiques), y compris des médicaments pour le traitement de la dystonie, suivront un régime stable pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage rester à la même dose pendant toute la durée de l'étude.
- Une femme en âge de procréer ne sera pas enceinte et utilisera une méthode de contraception acceptable.
- Sujets d'étude avec un MMSE> 24.
Critère d'exclusion:
- Exposition à des bloqueurs de la dopamine avant l'apparition de la dystonie qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, avoir causé la dystonie.
- Étudier des sujets atteints de dystonie dopa-réactive génétiquement confirmée.
- Étudier des sujets avec un diagnostic de maladie de Parkinson ou un syndrome parkinsonien atypique.
- Étudier des sujets ayant des antécédents de trouble bipolaire ou de dépression majeure, ou la présence d'une dépression active.
- Étudier les sujets ayant des antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires, ainsi que la présence d'idées suicidaires actives, comme détaillé sur le C-SSRS administré lors de la visite 1.
- Étudier des sujets ayant des antécédents de schizophrénie ou de troubles du spectre de la schizophrénie.
- Traitement avec tétrabénazine, réserpine, valbénazine, un inhibiteur de la monoamino oxydase, a-méthyl-p-tyrosine, médicaments anticholinergiques puissants, métoclopramide, antipsychotiques, agonistes dopaminergiques, lévodopa et/ou stimulants dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Traitement avec la toxine botulique moins de 11 semaines avant le dépistage (Visite 1) ; les sujets recevant des injections plus tôt que toutes les 12 semaines seront exclus si leur prochaine injection est prévue plus de 6 jours après le dépistage.
- Présence d'une affection neurologique qui pourrait fausser les évaluations de la dystonie.
- Étudier des sujets ayant des antécédents de maladie hépatique cliniquement pertinente.
- Étudier des sujets ayant des antécédents d'insuffisance rénale.
- Toute maladie médicale instable.
- Un intervalle QT corrigé (Bazett) de 450 (458) millisecondes chez les hommes ou de 460 (472) millisecondes chez les femmes sous ECG à 12 dérivations lors du dépistage, ou des antécédents d'arythmies cardiaques.
- Sujets d'étude participant à une investigation clinique sur un médicament ou un dispositif simultanément ou dans les 30 jours précédant le dépistage pour cette étude.
- Sujets d'étude présentant une hypersensibilité connue ou une contre-indication au médicament à l'étude ou à ses composants.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'intervention - Deutétrabénazine orale
C'est le seul bras pour cet essai.
Tous les sujets recevront de la deutétrabanazine par voie orale.
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Augmentation des doses de deutétrabénazine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets d'étude capables de titrer jusqu'à la dose maximale tolérée
Délai: 3 mois
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Proportion de sujets de l'étude capables de titrer jusqu'à 48 mg/j (ou jusqu'à 36 mg/j s'ils reçoivent un inhibiteur puissant du CYP2D6) et capables de terminer l'étude à cette dose
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant un changement dans leurs tendances suicidaires
Délai: Base de référence et 3 mois
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Documentation des changements dans l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia.
Les éléments de cette échelle sont à la fois binaires (Oui/Non) et numériques (0-5).
Les réponses « Non » et les valeurs numériques inférieures indiquent un meilleur résultat.
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Base de référence et 3 mois
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Modification du score médian de somnolence diurne chez les sujets
Délai: Base de référence et 3 mois
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Documentation du changement dans l'échelle de somnolence de Stanford. L'échelle a été évaluée lors de la première et de la dernière visite d'étude ; La différence a été calculée entre les deux scores et rapportée ici comme médiane parmi les scores de tous les participants et l'étendue complète. Les éléments de cette échelle sont numériques (1 à 7). Des valeurs numériques inférieures indiquent un meilleur résultat. |
Base de référence et 3 mois
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Modification du score médian au MMSE parmi les sujets
Délai: Base de référence et 3 mois
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Documentation du changement dans la mini échelle mentale. L'échelle a été évaluée lors de la première et de la dernière visite d'étude ; La différence a été calculée entre les deux scores et rapportée ici comme médiane parmi les scores de tous les participants et l'étendue complète. Plus le score total sur cette échelle est élevé, meilleur est le résultat. Les valeurs vont de 0 à un maximum de 30. |
Base de référence et 3 mois
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Développement du parkinsonisme, tel que déterminé par la modification du score médian MDS-UPDRS III chez les sujets
Délai: Base de référence et 3 mois
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Documentation des changements dans l'échelle d'évaluation de la maladie de Parkinson unifiée MDS, partie III. L'échelle a été évaluée lors de la première et de la dernière visite d'étude ; La différence a été calculée entre les deux scores et rapportée ici comme médiane parmi les scores de tous les participants et l'étendue complète. Plus le score total sur cette échelle est bas, meilleur est le résultat. Les valeurs vont de 0 à un maximum de 128. |
Base de référence et 3 mois
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Modification du score médian PGI-I
Délai: Base de référence et 3 mois
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Documentation du changement dans l'échelle d'impression globale d'amélioration du patient (PGI-I).
Il s'agit d'une échelle de Likert, avec des valeurs de 1 à 7.
Une valeur de 1 indique le meilleur résultat.
Une valeur de 4 indique aucun changement perçu.
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Base de référence et 3 mois
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Modification de la gravité de la dystonie, telle que déterminée par la modification du score GDS médian
Délai: Base de référence et 3 mois
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Documentation du changement dans l’échelle globale d’évaluation de la dystonie. L'échelle a été évaluée à l'aveugle à partir de vidéos capturées lors de la première et de la dernière visite d'étude ; La différence a été calculée entre les deux scores et rapportée ici comme médiane parmi les scores de tous les participants et l'étendue complète. Plus le score total sur cette échelle est bas, meilleur est le résultat. Les valeurs vont de 0 à un maximum de 140. |
Base de référence et 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 avril 2021
Achèvement primaire (Réel)
15 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2019
Première publication (Réel)
21 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 septembre 2024
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10070487
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .