En åpen studie for å definere sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til Deutetrabenazin (AUstedo) i voksne studieemner med DYsTonia (AUDYT)
6. september 2024 oppdatert av: University of Pennsylvania
AUDYT-prøven: En åpen studie for å definere sikkerheten, tolerabiliteten og den kliniske aktiviteten til Deutetrabenazin (AUstedo) i voksne studieemner med DYsTonia
Dette er en enkeltsenter, åpen studie av AUSTEDO i studiepersoner med dystoni.
Studien vil gi foreløpig erfaring med sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til AUSTEDO hos studiepersoner med dystoni.
Studiens varighet vil være opptil 13 uker fra screening (besøk 1) til evaluering etter behandling (besøk 5).
Behandlingsperioden fra medikamentstart til siste behandlingsbesøk vil være 12 uker, eller mindre, som følger: i løpet av oppstartsperioden vil studiemedisinen starte med 12 mg/dag (6 mg to ganger daglig) og titreres ukentlig med 6 mg/dag intervaller til enten 1) maksimal tillatt dose (48 mg/dag) er nådd, eller 2) dosebegrensende bivirkninger oppstår.
Hos forsøkspersoner som får en sterk CYP2D6-hemmer, vil den maksimalt tillatte dosen av AUSTEDO være 36 mg/dag, noe som reduserer studievarigheten (på grunn av en reduksjon i oppstartsperioden) til 11 uker.
Forsøkspersoner som opplever dosebegrensende bivirkninger vil opprettholdes på maksimal tolerert dose.
Når maksimal dose er etablert for hver deltaker, vil de fullføre 6 sammenhengende uker på denne dosen (vedlikeholdsperioden), etterfulgt av en 1 ukes utvasking.
For forsøkspersoner som ikke er i stand til å titrere opptil 48 mg/dag på grunn av bivirkninger, vil de 6 ukene med vedlikehold starte når de reduserer studiemedikamentet tilbake til den maksimale godt tolererte dosen.
Bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien og vil bli rapportert etter initiering av medikamentet.
Dosereduksjoner, suspensjoner og seponeringer på grunn av uønskede hendelser vil bli registrert.
EKG-avlesninger vil bli målt ved screening, i uke 2, i løpet av den første uken av vedlikeholdsperioden (når dette er fastslått, typisk uke 7 for forsøkspersoner som kan titrere opptil 48 mg/dag), rett før utvasking (uke 12) for de studiepersonene som er i stand til å titrere opptil 48 mg/dag) og i uke 13.
Vurdering av Columbia Suicide Severity Rating Scale og Epworth Sleepiness Scale-score vil skje ved screening og alle klinikkbesøk.
Mini Mental (MMSE)-skalaen vil bli utført ved screening og ved siste behandlingsbesøk (uke 12).
En videoundersøkelse av studiepersonene vil bli gjort ved screening (rett før oppstart av studiemedikamentet), og etter 6 uker på AUSTEDO ved jevn dose (rett før opphør av legemiddel).
Del III av MDS-UPDRS vil også bli utført ved begge disse besøkene for å screene for utseende av medikamentindusert parkinsonisme.
Videoer vil bli sendt til vurderere som er blindet for behandling, besøksnummer og opptaksdato.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Studieobjekter med bestemt dystoni, etablert av en spesialist i bevegelsesforstyrrelser.
- Studieobjekter uansett rase og kjønn, 18 år eller eldre på datoen informert samtykkeskjema (ICF) er signert og med kapasitet til å gi frivillig informert samtykke.
- Studer emner som kan lese og forstå engelsk og ICF og er villige til å følge alle studieprosedyrer, behandling og oppfølging.
- Undersøkelsespersoner som tar medisiner som virker sentralnervesystemet (f.eks. benzodiazepiner, antidepressiva, hypnotika), inkludert medisiner for behandling av dystoni, vil være på et stabilt regime i minst 30 dager før screeningbesøket, og vil være villige til å forbli på samme dose under hele studien.
- En kvinne i fertil alder vil ikke være gravid og vil bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
- Studer emner med en MMSE >24.
Ekskluderingskriterier:
- Eksponering for dopaminblokkere før utbruddet av dystoni som etter etterforskerens mening kunne ha forårsaket dystoni.
- Studieobjekter med genetisk bekreftet dopa-responsiv dystoni.
- Studieobjekter med diagnosen Parkinsons eller atypisk parkinsonsyndrom.
- Undersøk emner med en historie med bipolar lidelse eller alvorlig depresjon, eller tilstedeværelse av aktiv depresjon.
- Studieobjekter med en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, samt tilstedeværelse av aktive selvmordstanker som beskrevet i C-SSRS administrert under besøk 1.
- Studer emner med en historie med schizofreni eller schizofrenispekterforstyrrelser.
- Behandling med tetrabenazin, reserpin, valbenazin, en monoaminooksidasehemmer, a-metyl-p-tyrosin, sterke antikolinerge medisiner, metoklopramid, antipsykotika, dopaminagonister, levodopa og/eller sentralstimulerende midler innen 30 dager etter screening.
- Behandling med botulinumtoksin mindre enn 11 uker før screening (besøk 1); forsøkspersoner som får injeksjoner tidligere enn hver 12. uke vil bli ekskludert dersom deres neste injeksjon er planlagt lenger enn 6 dager fra screening.
- Tilstedeværelse av en nevrologisk tilstand som kan forvirre dystonivurderinger.
- Studiepersoner med en historie med klinisk relevant leversykdom.
- Studer emner med en historie med nyresvikt.
- Enhver ustabil medisinsk sykdom.
- Et korrigert QT-intervall (Bazett) på 450 (458) millisekunder hos menn eller 460 (472) millisekunder hos kvinner på 12-avlednings-EKG ved screening, eller en historie med hjertearytmier.
- Studiepersoner som deltar i en hvilken som helst klinisk undersøkelse av legemidler eller utstyr samtidig eller innen 30 dager før screening for denne studien.
- Undersøkelsespersoner med kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for studiemedikamentet eller dets komponenter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm - Oral Deutetrabenazin
Dette er den eneste armen for denne rettssaken.
Alle forsøkspersoner vil motta oral Deutetrabanazin.
|
Økende doser av Deutetrabenazin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner som er i stand til å titrere opp til den maksimalt tolererte dosen
Tidsramme: 3 måneder
|
Andel av studiepersoner som kan titrere opptil 48 mg/d (eller opptil 36 mg/d hvis de mottar en sterk CYP2D6-hemmer) og er i stand til å fullføre studien med denne dosen
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med endring i suicidalitet
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dokumentasjon av endring i Columbia Suicide Severity Rating Scale.
Elementer på denne skalaen er både binære (Ja/Nei) og numeriske (0-5).
«Nei»-svar og lavere numeriske verdier indikerer et bedre resultat.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Endring i median somnolensscore på dagtid blant fag
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dokumentasjon av endring i Stanford Sleepiness Scale. Skalaen ble vurdert ved det første og siste studiebesøket; forskjellen ble beregnet mellom begge skårene, og rapportert her som en median blant alle deltakernes skårer og full rekkevidde. Elementer på denne skalaen er numeriske (1-7). Lavere numeriske verdier indikerer et bedre resultat. |
Baseline og 3 måneder
|
|
Endring i median MMSE-poengsum blant fag
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dokumentasjon av endring i Mini Mental Scale. Skalaen ble vurdert ved det første og siste studiebesøket; forskjellen ble beregnet mellom begge skårene, og rapportert her som en median blant alle deltakernes skårer og full rekkevidde. Jo høyere totalpoengsum på denne skalaen, desto bedre blir resultatet. Verdiene varierer fra 0 til maksimalt 30. |
Baseline og 3 måneder
|
|
Utvikling av parkinsonisme, bestemt av endring i median MDS-UPDRS III-poengsum blant forsøkspersoner
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dokumentasjon av endring i MDS-Unified Parkinsons Disease Rating Scale, del III. Skalaen ble vurdert ved det første og siste studiebesøket; forskjellen ble beregnet mellom begge skårene, og rapportert her som en median blant alle deltakernes skårer og full rekkevidde. Jo lavere totalpoengsum på denne skalaen, jo bedre blir resultatet. Verdiene varierer fra 0 til maksimalt 128. |
Baseline og 3 måneder
|
|
Endring i median PGI-I-poengsum
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dokumentasjon av endring i Patient Global Impression of Improvement Scale (PGI-I).
Dette er en Likert-skala, med verdier fra 1-7.
En verdi på 1 indikerer det beste resultatet.
En verdi på 4 indikerer ingen opplevd endring.
|
Baseline og 3 måneder
|
|
Endring i alvorlighetsgraden av dystoni, som bestemt av endringen i median GDS-poengsum
Tidsramme: Baseline og 3 måneder
|
Dokumentasjon av endring i Global Dystonia Rating Scale. Skalaen ble vurdert blindt fra videoer tatt ved det første og siste studiebesøket; forskjellen ble beregnet mellom begge skårene, og rapportert her som en median blant alle deltakernes skårer og full rekkevidde. Jo lavere totalpoengsum på denne skalaen, jo bedre blir resultatet. Verdiene varierer fra 0 til maksimalt 140. |
Baseline og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10070487
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .