Een open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van deutetrabenazine (AUstedo) bij volwassen proefpersonen met DYsTonia te bepalen (AUDYT)
6 september 2024 bijgewerkt door: University of Pennsylvania
De AUDYT-studie: een open-label studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van deutetrabenazine (AUstedo) bij volwassen proefpersonen met DYsTonia te definiëren
Dit is een single-center, open-label studie van AUSTEDO bij proefpersonen met dystonie.
De studie zal voorlopige ervaring opleveren met de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van AUSTEDO bij proefpersonen met dystonie.
De duur van het onderzoek is maximaal 13 weken vanaf de screening (bezoek 1) tot de evaluatie na de behandeling (bezoek 5).
De behandelingsperiode vanaf de start van het geneesmiddel tot de uiteindelijke behandeling zal 12 weken of minder zijn, en wel als volgt: tijdens de aanloopperiode begint het onderzoeksgeneesmiddel met 12 mg/dag (6 mg tweemaal daags) en wordt wekelijks getitreerd met Stappen van 6 mg/dag totdat ofwel 1) de maximaal toegestane dosis (48 mg/dag) is bereikt, of 2) dosisbeperkende bijwerkingen optreden.
Bij proefpersonen die een sterke CYP2D6-remmer krijgen, zal de maximaal toegestane dosis AUSTEDO 36 mg/dag zijn, waardoor de duur van het onderzoek (als gevolg van een verkorting van de opstartperiode) wordt verkort tot 11 weken.
Studieproefpersonen die dosisbeperkende bijwerkingen ervaren, zullen op hun maximaal getolereerde dosis worden gehouden.
Zodra de maximale dosis voor elke deelnemer is vastgesteld, zullen ze 6 ononderbroken weken op deze dosis voltooien (onderhoudsperiode), gevolgd door een wash-out van 1 week.
Voor proefpersonen die vanwege bijwerkingen niet in staat zijn om tot 48 mg/dag te titreren, begint de onderhoudsperiode van 6 weken zodra ze het onderzoeksgeneesmiddel terugbrengen tot de maximaal goed verdragen dosis.
Bijwerkingen zullen gedurende het hele onderzoek worden gevolgd en zullen worden gerapporteerd na de start van het geneesmiddel.
Dosisverlagingen, schorsingen en stopzettingen vanwege bijwerkingen worden geregistreerd.
ECG-metingen worden gemeten tijdens de screening, gedurende week 2, tijdens de eerste week van de onderhoudsperiode (wanneer deze wordt vastgesteld, doorgaans week 7 voor proefpersonen die in staat zijn tot 48 mg/dag te titreren), onmiddellijk vóór wash-out (week 12 voor proefpersonen die tot 48 mg/dag kunnen titreren) en gedurende week 13.
Beoordeling van de scores op de Columbia Suicide Severity Rating Scale en Epworth Sleepiness Scale-scores vindt plaats bij de screening en alle kliniekbezoeken.
De Mini Mental (MMSE)-schaal wordt uitgevoerd bij de screening en bij het laatste bezoek aan de behandeling (week 12).
Er zal een video-onderzoek van de proefpersonen worden gemaakt bij de screening (vlak voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel) en na 6 weken op AUSTEDO met een constante dosis (vlak voor stopzetting van het geneesmiddel).
Deel III van de MDS-UPDRS zal bij beide bezoeken ook worden uitgevoerd om te screenen op het optreden van door drugs geïnduceerd parkinsonisme.
Video's worden verzonden naar beoordelaars die blind zijn voor behandeling, bezoeknummer en opnamedatum.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bestudeer proefpersonen met duidelijke dystonie, zoals vastgesteld door een specialist in bewegingsstoornissen.
- Studieonderwerpen van elk ras en geslacht, 18 jaar of ouder op de datum waarop het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) wordt ondertekend en met de capaciteit om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven.
- Studieonderwerpen die Engels en de ICF kunnen lezen en begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures, behandeling en follow-up.
- Proefpersonen die medicijnen gebruiken die op het centrale zenuwstelsel werken (bijv. benzodiazepinen, antidepressiva, hypnotica), inclusief medicijnen voor de behandeling van dystonie, zullen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek een stabiel regime volgen en bereid zijn om blijven op dezelfde dosis voor de duur van het onderzoek.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen niet zwanger zijn en zullen een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
- Bestudeer proefpersonen met een MMSE >24.
Uitsluitingscriteria:
- Blootstelling aan dopamineblokkers voorafgaand aan het begin van dystonie die, naar de mening van de onderzoeker, dystonie zou kunnen hebben veroorzaakt.
- Bestudeer proefpersonen met genetisch bevestigde dopa-responsieve dystonie.
- Proefpersonen met een diagnose van Parkinson of een atypisch parkinsonsyndroom.
- Bestudeer proefpersonen met een voorgeschiedenis van een bipolaire stoornis of ernstige depressie, of de aanwezigheid van actieve depressie.
- Bestudeer proefpersonen met een voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging of zelfmoordgedachten, evenals de aanwezigheid van actieve zelfmoordgedachten zoals beschreven op de C-SSRS die tijdens Bezoek 1 is afgenomen.
- Bestudeer proefpersonen met een voorgeschiedenis van schizofrenie of schizofreniespectrumstoornissen.
- Behandeling met tetrabenazine, reserpine, valbenazine, een monoamino-oxidaseremmer, a-methyl-p-tyrosine, sterke anticholinergica, metoclopramide, antipsychotica, dopamine-agonisten, levodopa en/of stimulerende middelen binnen 30 dagen na screening.
- Behandeling met botulinumtoxine minder dan 11 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1); proefpersonen die eerder dan om de 12 weken injecties krijgen, worden uitgesloten als hun volgende injectie verder dan 6 dagen na de screening is gepland.
- Aanwezigheid van een neurologische aandoening die dystoniebeoordelingen zou kunnen verwarren.
- Bestudeer proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch relevante leverziekte.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie.
- Elke onstabiele medische ziekte.
- Een gecorrigeerd QT-interval (Bazett) van 450 (458) milliseconden bij mannen of 460 (472) milliseconden bij vrouwen op 12-afleidingen ECG bij screening, of een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.
- Onderzoeksonderwerpen die gelijktijdig of binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek deelnemen aan een klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten.
- Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de componenten ervan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiearm - Oraal deutetrabenazine
Dit is de enige arm voor deze proef.
Alle proefpersonen krijgen oraal Deutetrabanazine.
|
Toenemende doses Deutetrabenazine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat in staat is te titreren tot de maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Percentage proefpersonen dat tot 48 mg/dag kan titreren (of tot 36 mg/dag als ze een sterke CYP2D6-remmer krijgen) en het onderzoek met deze dosering kan voltooien
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met verandering in suïcidaliteit
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
|
Documentatie van veranderingen in de Columbia Suicide Severity Rating Scale.
Items op deze schaal zijn zowel binair (ja/nee) als numeriek (0-5).
'Nee'-antwoorden en lagere numerieke waarden duiden op een beter resultaat.
|
Basislijn en 3 maanden
|
|
Verandering in de gemiddelde slaperigheidsscore overdag onder proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
|
Documentatie van veranderingen in de Stanford Sleepiness Scale. De schaal werd beoordeeld tijdens het eerste en laatste studiebezoek; Het verschil werd berekend tussen beide scores en hierin gerapporteerd als een mediaan tussen de scores van alle deelnemers en het volledige bereik. Items op deze schaal zijn numeriek (1-7). Lagere numerieke waarden duiden op een beter resultaat. |
Basislijn en 3 maanden
|
|
Verandering in de mediane MMSE-score onder proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
|
Documentatie van verandering in de Mini Mentale Schaal. De schaal werd beoordeeld tijdens het eerste en laatste studiebezoek; Het verschil werd berekend tussen beide scores en hierin gerapporteerd als een mediaan tussen de scores van alle deelnemers en het volledige bereik. Hoe hoger de totaalscore op deze schaal, hoe beter de uitkomst. Waarden variëren van 0 tot maximaal 30. |
Basislijn en 3 maanden
|
|
Ontwikkeling van parkinsonisme, zoals bepaald door verandering in de mediane MDS-UPDRS III-score onder proefpersonen
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
|
Documentatie van veranderingen in de MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, deel III. De schaal werd beoordeeld tijdens het eerste en laatste studiebezoek; Het verschil werd berekend tussen beide scores en hierin gerapporteerd als een mediaan tussen de scores van alle deelnemers en het volledige bereik. Hoe lager de totaalscore op deze schaal, hoe beter de uitkomst. Waarden variëren van 0 tot maximaal 128. |
Basislijn en 3 maanden
|
|
Verandering in de gemiddelde PGI-I-score
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
|
Documentatie van veranderingen in de Patient Global Impression of Improvement Scale (PGI-I).
Dit is een Likert-schaal, met waarden van 1-7.
Een waarde van 1 geeft het beste resultaat aan.
Een waarde van 4 geeft aan dat er geen waargenomen verandering is.
|
Basislijn en 3 maanden
|
|
Verandering in de ernst van dystonie, zoals bepaald door de verandering in de mediane GDS-score
Tijdsspanne: Basislijn en 3 maanden
|
Documentatie van veranderingen in de Global Dystonia Rating Scale. De schaal werd blind beoordeeld op basis van video's die tijdens het eerste en laatste studiebezoek waren gemaakt; Het verschil werd berekend tussen beide scores en hierin gerapporteerd als een mediaan tussen de scores van alle deelnemers en het volledige bereik. Hoe lager de totaalscore op deze schaal, hoe beter de uitkomst. Waarden variëren van 0 tot maximaal 140. |
Basislijn en 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10070487
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .