Um estudo de bioequivalência comparando o comprimido de 10 mg de Nicergolina fabricado na China com o comprimido de 10 mg de Nicergolina fabricado na Itália em condições de jejum e alimentação em participantes chineses saudáveis

Critério de inclusão:

Idade e Sexo:

1. Os participantes do sexo masculino e feminino devem ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID).

   • Consulte o Apêndice 4 para critérios reprodutivos para participantes masculinos (Seção 10.4.1) e femininos (Seção 10.4.2).

   Tipo de Participante e Características da Doença:

2. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial (PA) e medição da frequência cardíaca (PR), radiografia de tórax (posteroanterior), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), e exames laboratoriais clínicos.
3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

4. Os participantes devem ser de etnia chinesa (indivíduos atualmente residentes na China continental que nasceram na China e têm ambos os pais descendentes de chineses).

   Peso:

5. Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2, inclusive; e um peso corporal total >50 kg para homens e >=45 kg para mulheres.

   Consentimento Informado:

6. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste protocolo.

   Outras inclusões:

7. Os participantes precisam ser metabolizadores não deficientes de CYP2D6 (que inclui EM, IM e UM) conforme confirmado pelo genótipo (consulte a Seção 8.7.1).

Critério de exclusão:

Condições médicas:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia, apendicectomia).
3. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (HepBsAb); antígeno do vírus da hepatite B (HepBeAg); anticorpo do vírus da hepatite B (HepBeAb); anticorpo nuclear da hepatite B (HepBcAb), anticorpo da hepatite C (HCVAb) ou anticorpo do treponema pallidum (TPPA). Vacinação contra hepatite B é permitida.

4. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.

   Terapia prévia/concomitante:

5. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. (Consulte a Seção 6.5 para obter detalhes adicionais).

6. Tomar qualquer medicamento que altere a atividade das enzimas hepáticas até 28 dias antes da Triagem, como indutor de CYP2D6.

   Experiência anterior/concorrente em estudos clínicos:

7. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).

   Avaliações diagnósticas:

8. Uma triagem positiva de drogas na urina.
9. Triagem da pressão arterial supina (PA) >=140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for >= 140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.

10. Eletrocardiograma (ECG) de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QT (QTc) corrigido de linha de base > 450 milissegundos [ms], bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de infarto agudo do miocárdio em idade indeterminada, alterações no intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QT corrigido resultante (QTcF) deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.

    Outras exclusões:

11. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
12. Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina em excesso do equivalente a 5 cigarros por dia dentro de 3 meses da triagem; um teste de nicotina na urina positivo.
13. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 400 mL ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
14. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
15. História de hipersensibilidade à substância ativa ou aos alcaloides do ergot, ou a qualquer um dos excepientes.
16. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
17. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.