Een bio-equivalentiestudie waarin Nicergoline 10 mg tablet, geproduceerd in China, wordt vergeleken met Nicergoline 10 mg tablet, geproduceerd in Italië onder nuchtere en gevoede omstandigheden bij gezonde Chinese deelnemers

Inclusiecriteria:

Leeftijd en geslacht:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).

   • Zie bijlage 4 voor reproductieve criteria voor mannelijke (paragraaf 10.4.1) en vrouwelijke (paragraaf 10.4.2) deelnemers.

   Type deelnemer en ziektekenmerken:

2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslag (PR) meting, thoraxfoto (posteroanterior), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), en klinische laboratoriumtesten.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

4. Deelnemers moeten van Chinese etniciteit zijn (personen die momenteel op het vasteland van China wonen en in China zijn geboren en beide ouders van Chinese afkomst hebben).

   Gewicht:

5. Body mass index (BMI) van 18 tot en met 28 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg voor reuen en >=45 kg voor teven.

   Geïnformeerde toestemming:

6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document met geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

   Andere insluitsels:

7. Deelnemers moeten een CYP2D6 niet-arme metaboliseerder zijn (waaronder EM, IM en UM), zoals bevestigd door genotype (zie paragraaf 8.7.1).

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie, appendectomie).
3. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HepBsAb); hepatitis B-virus e-antigeen (HepBeAg); hepatitis B-virus en antilichaam (HepBeAb); hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb), hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of treponema pallidum-antilichaam (TPPA). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.

4. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

5. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. (Zie sectie 6.5 voor meer details).

6. Inname van een geneesmiddel dat de activiteit van leverenzymen verandert binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, zoals een inductor van CYP2D6.

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

7. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).

   Diagnostische beoordelingen:

8. Een positieve urinedrugscreening.
9. Screening van bloeddruk (BP) in rugligging >=140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >= 140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

10. Baseline 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. baseline gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 milliseconde [msec], volledig linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut myocardinfarct of een myocardinfarct van onbepaalde leeftijd, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het basislijn ongecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval frequentiegecorrigeerd worden met behulp van de Fridericia-methode en de resulterende gecorrigeerde QT (QTcF) moet gebruikt worden voor besluitvorming en rapportage. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computergeïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.

    Andere uitsluitingen:

11. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
12. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden na screening; een positieve urine-nicotinetest.
13. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 400 ml of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
14. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
15. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor ergot-alkaloïden, of voor één van de hulpstoffen.
16. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
17. Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.