Bioekvivalenční studie porovnávající nicergolin 10 mg tabletu vyrobenou v Číně s nicergolinovou 10 mg tabletou vyrobenou v Itálii za podmínek nalačno a nasycení u zdravých čínských účastníků

Kritéria pro zařazení:

Věk a pohlaví:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) 18 až 55 let včetně.

   • V příloze 4 jsou uvedena reprodukční kritéria pro mužské (oddíl 10.4.1) a ženy (oddíl 10.4.2).

   Typ účastníka a charakteristiky onemocnění:

2. Účastníci mužského a ženského pohlaví, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení včetně podrobné anamnézy, úplného fyzického vyšetření, včetně měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence (PR), rentgenového snímku hrudníku (zadní), 12svodového elektrokardiogramu (EKG), a klinické laboratorní testy.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

4. Účastníci musí být čínského etnika (jednotlivci, kteří v současné době pobývají v pevninské Číně, kteří se narodili v Číně a mají oba rodiče čínského původu).

   Hmotnost:

5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 28 kg/m2 včetně; a celková tělesná hmotnost >50 kg u mužů a >=45 kg u žen.

   Informovaný souhlas:

6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto protokolu.

   Další zahrnutí:

7. Účastníci musí být pomalými metabolizátory CYP2D6 (což zahrnuje EM, IM a UM), jak je potvrzeno genotypem (viz část 8.7.1).

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie, apendektomie).
3. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě B (HepBsAb); antigen e viru hepatitidy B (HepBeAg); protilátka e viru hepatitidy B (HepBeAb); jádrová protilátka proti hepatitidě B (HepBcAb), protilátka proti hepatitidě C (HCVAb) nebo protilátka proti treponema pallidum (TPPA). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.

4. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.

   Předcházející/souběžná terapie:

5. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. (Další podrobnosti naleznete v části 6.5).

6. Užívání jakéhokoli léčivého přípravku, který mění aktivitu jaterních enzymů během 28 dnů před screeningem, jako je induktor CYP2D6.

   Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

7. Předchozí podání s hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii (podle toho, co je delší).

   Diagnostická hodnocení:

8. Pozitivní screening drog v moči.
9. Screening krevního tlaku vleže (TK) >=140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud je TK >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a pro určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.

10. Základní 12svodový elektrokardiogram (EKG), který demonstruje klinicky významné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí korigovaný QT (QTc) interval > 450 milisekund [ms], kompletní blokáda levého raménka [LBBB], známky akutní nebo neurčitý infarkt myokardu, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pomocí metody Fridericia a výsledný korigovaný QT (QTcF) by měl být použit pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

    Další vyloučení:

11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
12. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně během 3 měsíců od Screeningu; pozitivní nikotinový test v moči.
13. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 400 ml nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
14. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
15. Anamnéza přecitlivělosti na léčivou látku nebo na námelové alkaloidy nebo na kteroukoli pomocnou látku.
16. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
17. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.