Eine Bioäquivalenzstudie zum Vergleich von in China hergestellten Nicergoline 10 mg-Tabletten mit in Italien hergestellten Nicergoline 10 mg-Tabletten unter nüchternen und ernährten Bedingungen bei gesunden chinesischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Alter und Geschlecht:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICD) zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.

   • Siehe Anhang 4 für Reproduktionskriterien für männliche (Abschnitt 10.4.1) und weibliche (Abschnitt 10.4.2) Teilnehmer.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale:

2. Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung offensichtlich gesund sind, einschließlich einer detaillierten Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einschließlich einer Messung des Blutdrucks (BP) und der Pulsfrequenz (PR), einer Thorax-Röntgenaufnahme (posteroanterior), eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), und klinische Labortests.
3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.

4. Die Teilnehmer müssen chinesischer Abstammung sein (Personen, die derzeit auf dem chinesischen Festland leben, in China geboren wurden und beide Elternteile chinesischer Abstammung haben).

   Gewicht:

5. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 28 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht von >50 kg für Männer und >=45 kg für Frauen.

   Einverständniserklärung:

6. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung wie in Anhang 1 beschrieben abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Dokument zur Einverständniserklärung (ICD) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

   Andere Einschlüsse:

7. Die Teilnehmer müssen CYP2D6-nicht-schwache Metabolisierer (einschließlich EM, IM und UM) sein, wie durch den Genotyp bestätigt (siehe Abschnitt 8.7.1).

Ausschlusskriterien:

Krankheiten:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie, Appendektomie).
3. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HepBsAb); Hepatitis-B-Virus-e-Antigen (HepBeAg); Hepatitis-B-Virus-e-Antikörper (HepBeAb); Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcAb), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) oder Treponema-pallidum-Antikörper (TPPA). Eine Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt.

4. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.

   Vor-/Begleittherapie:

5. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln und pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. (Siehe Abschnitt 6.5 für weitere Einzelheiten).

6. Einnahme von Arzneimitteln, die die Aktivität von Leberenzymen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening verändern, wie z. B. Induktoren von CYP2D6.

   Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

7. Frühere Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

   Diagnostische Beurteilungen:

8. Ein positiver Drogentest im Urin.
9. Screening des Blutdrucks (BD) in Rückenlage >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) ist, sollte der Blutdruck noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.

10. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn, das klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z ein akuter oder unbestimmter Alters-Myokardinfarkt, Änderungen des ST-T-Intervalls, die auf eine myokardiale Ischämie hindeuten, ein atrioventrikulärer [AV]-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Basisintervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden, und das resultierende korrigierte QT (QTcF) sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem im Lesen von EKGs erfahrenen Arzt überprüft werden, bevor Teilnehmer ausgeschlossen werden.

    Andere Ausschlüsse:

11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Rauschtrinken ist definiert als ein Muster von 5 (männlich) und 4 (weiblich) oder mehr alkoholischen Getränken in etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40-prozentige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
12. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten von mehr als dem Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; ein positiver Nikotintest im Urin.
13. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von ca. 400 ml oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
14. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
15. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Mutterkornalkaloide oder einen der sonstigen Bestandteile.
16. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
17. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.