Farmacocinética da Apixabana em Pacientes Submetidos à Pancreatoduodenectomia (PAP-UP)

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher entre 18 e 65 anos (inclusive) na consulta de triagem
• Pode ter história de hipertensão farmacologicamente bem controlada ou diabetes não insulinodependente
• Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 33 (inclusive)
• IMC = (peso (kg))/(altura (m2))
• Tem um histórico de duodenopancreatectomia
• Se for do sexo feminino, o sujeito pode ter potencial para engravidar e deve demonstrar um nível de β-hCG na urina consistente com o estado não gravídico na visita de triagem e concordar em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) um método aceitável de controle de natalidade começando em a visita de triagem durante todo o estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos de tratamento) e até 2 semanas após a última dose do medicamento em estudo no último período de tratamento. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade: dispositivo intrauterino ("DIU" com ou sem liberação local de hormônio, pílulas anticoncepcionais orais, diafragma, capuz cervical, espermicidas, esponja anticoncepcional e/ou preservativos). A abstinência é um estilo de vida alternativo e os indivíduos que praticam a abstinência podem ser incluídos no estudo.
• Pode não ter potencial para engravidar, o que é definido como: uma mulher na pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 1 ano e um valor de FSH na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem e/ou uma mulher com status pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária .
• Ter nível de creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• Ter um nível de tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (PTT) abaixo do limite superior do normal
• Ter contagem de plaquetas dentro dos limites normais
• Esteja disposto a abster-se do uso de anticoagulantes e medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante todo o período de participação no estudo
• Esteja disposto a cumprir as restrições de teste

Critério de exclusão:

O sujeito será excluído da participação no estudo se o sujeito:

• Tem um histórico de condição médica clinicamente significativa que, com base no julgamento do investigador, torna a participação inapropriada
• Tem histórico de evento hemorrágico importante (definido como: (i) sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinhal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental, e/ou ( ii) uma queda no nível de hemoglobina de 2 g/dL ou mais, ou levando à transfusão de duas ou mais unidades de sangue total ou glóbulos vermelhos) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
• Teve cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à visita de triagem
• Está tomando ativamente qualquer um dos seguintes medicamentos/suplementos e não pode reter esses medicamentos por menos de 5 meias-vidas antes do estudo:
• Inibidores moderados/fortes do CYP3A4:

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) Amiodarona, Dronedarona Diltiazem Cimetidina Aprepitante Inibidores da protease Indutores do CYP3A4 Rifampicina Fenitoína Carbemazepina Ritonavir Erva de São João Enzalutamida Efavirenz Teriflunomida Bosentana Modafinil Mitotano Outras enzimas pancreáticas de reposição (Creon, Pancrelipase, Viokase)

• Tem um histórico de abuso de drogas ilícitas nos seis meses anteriores à visita de triagem
• É um fumante ativo (última exposição <2 semanas antes da triagem do estudo)
• Grávida ou lactante
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [354 mL/12 onças], vinho [118 mL/4 onças] ou destilados [29,5 mL/1 onça]) por dia e não pode abster-se de álcool durante o julgamento
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (p. alimentos, medicamentos) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos ou alimentos
• Tem reações anafiláticas ou sistêmicas graves conhecidas a qualquer componente de apixabana ou contraindicação à administração de apixabana
• Tem doença hepática moderada ou grave ou outro risco de sangramento clinicamente relevante
• Uso de qualquer medicamento ou produto que, a critério do investigador, aumentaria o risco de sangramento
• É considerado inadequado para participação pelo investigador por qualquer motivo