Pharmakokinetik von Apixaban bei Patienten, die sich einer Pankreatikoduodenektomie unterziehen (PAP-UP)

Einschlusskriterien:

• Seien Sie beim Screening-Besuch ein Mann oder eine Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
• Kann eine Vorgeschichte von pharmakologisch gut kontrolliertem Bluthochdruck oder nicht-insulinabhängigem Diabetes haben
• Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 und ≤ 33 (einschließlich)
• BMI = (Gewicht (kg))/(Größe (m2))
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Pankreatikoduodenektomie
• Bei Frauen kann das Subjekt gebärfähig sein und muss beim Screening-Besuch einen β-hCG-Spiegel im Urin nachweisen, der dem nicht schwangeren Zustand entspricht, und sich bereit erklären, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (und / oder von ihrem Partner anwenden zu lassen) ab dem Screening-Besuch während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervallen zwischen den Behandlungsperioden) und bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der letzten Behandlungsperiode. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung: Intrauterinpessar ("IUP" mit oder ohne lokale Hormonfreisetzung, orale Kontrazeptiva, Diaphragma, Portiokappe, Spermizide, Verhütungsschwamm und/oder Kondome). Abstinenz ist ein alternativer Lebensstil und Abstinenz praktizierende Personen können in die Studie eingeschlossen werden.
• Kann ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, das definiert ist als: eine Frau, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal ohne Menstruation ist und einen FSH-Wert im postmenopausalen Bereich nach Screening-Evaluierung und / oder eine Frau, die sich im Status nach Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur befindet .
• Serum-Kreatininspiegel < 1,5 mg/dl haben
• Haben Sie eine Prothrombinzeit (PT) und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) unter der Obergrenze des Normalbereichs
• Thrombozytenzahl innerhalb normaler Grenzen haben
• Seien Sie bereit, während der gesamten Dauer der Studienteilnahme auf die Verwendung von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern einschließlich Aspirin und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) zu verzichten
• Seien Sie bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Der Proband wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn der Proband:

• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Erkrankungen, die nach Einschätzung des Ermittlers die Teilnahme unangemessen machen
• Hatte eine Vorgeschichte eines schweren Blutungsereignisses (definiert als: (i) symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ, wie z. B. intrakranielle, intraspinale, intraokulare, retroperitoneale, intraartikuläre oder perikardiale oder intramuskuläre Blutung mit Kompartmentsyndrom, und/oder ( ii) ein Abfall des Hämoglobinspiegels um 2 g/dL oder mehr oder eine Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder Erythrozyten) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Hat sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen
• Nimmt aktiv eines der folgenden Medikamente/Nahrungsergänzungsmittel ein und kann diese Medikamente vor der Studie nicht für weniger als 5 Halbwertszeiten einnehmen:
• Moderate/starke CYP3A4-Inhibitoren:

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Amiodaron, Dronedaron Diltiazem Cimetidin Aprepitant Protease-Hemmer CYP3A4-Induktoren Rifampin Phenytoin Carbemazepin Ritonavir Johanniskraut Enzalutamid Efavirenz Teriflunomid Bosentan Modafinil Mitotan Andere Pankreasenzyme (Creon, Pancrelipase, Viokase)

• Hat innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch
• Ist ein aktiver Raucher (letzte Exposition <2 Wochen vor dem Studienscreening)
• Schwanger oder stillend
• Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [354 ml/12 Unzen], Wein [118 ml/4 Unzen] oder Spirituosen [29,5 ml/1 Unze]) pro Tag und kann es nicht lassen vom Alkohol für die Dauer des Prozesses
• Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien (z. Lebensmittel, Arzneimittel) oder eine anaphylaktische Reaktion oder erhebliche Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Lebensmitteln hatten
• Hat bekannte anaphylaktische oder schwere systemische Reaktionen auf einen der Bestandteile von Apixaban oder Kontraindikationen für die Verabreichung von Apixaban
• Hat eine mittelschwere oder schwere Lebererkrankung oder ein anderes klinisch relevantes Blutungsrisiko
• Verwendung von Medikamenten oder Produkten, die nach Ermessen des Prüfarztes das Blutungsrisiko erhöhen würden
• Wird vom Ermittler aus irgendeinem Grund als unangemessen für die Teilnahme angesehen