Pharmacocinétique d'Apixaban chez les patients subissant une pancréatoduodénectomie (PAP-UP)

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme entre 18 et 65 ans (inclus) lors de la visite de dépistage
• Peut avoir des antécédents d'hypertension pharmacologiquement bien contrôlée ou de diabète non insulino-dépendant
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 et ≤ 33 (inclus)
• IMC = (poids (kg))/(taille (m2))
• Avoir des antécédents de duodénectomie pancréatique
• S'il s'agit d'une femme, le sujet peut être en âge de procréer et doit démontrer un taux de β-hCG dans l'urine compatible avec l'état non gravide lors de la visite de dépistage et accepter d'utiliser (et/ou de faire utiliser par son partenaire) une méthode de contraception acceptable à partir de la visite de dépistage tout au long de l'essai (y compris les intervalles de sevrage entre les périodes de traitement) et jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'essai au cours de la dernière période de traitement. Méthodes de contraception acceptables : dispositif intra-utérin ("DIU" avec ou sans libération locale d'hormones, pilules contraceptives orales, diaphragme, cape cervicale, spermicides, éponge contraceptive et/ou préservatifs). L'abstinence est un mode de vie alternatif et les sujets pratiquant l'abstinence peuvent être inclus dans l'essai.
• Peut être en âge de procréer, ce qui est défini comme : une femme ménopausée sans menstruation depuis au moins 1 an et une valeur de FSH dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage et/ou une femme en état post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes .
• Avoir un taux de créatinine sérique < 1,5 mg/dL
• Avoir un temps de prothrombine (PT) et un temps de thromboplastine partielle activée (PTT) inférieurs à la limite supérieure de la normale
• Avoir une numération plaquettaire dans les limites normales
• Être prêt à s'abstenir d'utiliser des anticoagulants et des médicaments antiplaquettaires, y compris l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant toute la période de participation à l'étude
• Être prêt à se conformer aux restrictions d'essai

Critère d'exclusion:

Le sujet sera exclu de la participation à l'essai si le sujet :

• A des antécédents de condition médicale cliniquement significative qui, selon le jugement de l'investigateur, rend la participation inappropriée
• A des antécédents d'événement hémorragique majeur (défini comme : (i) un saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique, tel que intracrânien, intrarachidien, intraoculaire, rétropéritonéal, intra-articulaire ou péricardique, ou intramusculaire avec syndrome des loges, et/ou ( ii) une chute du taux d'hémoglobine de 2 g/dL ou plus, ou entraînant la transfusion de deux unités ou plus de sang total ou de globules rouges) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• Prend activement l'un des médicaments / suppléments suivants et ne peut pas conserver ces médicaments pendant <5 demi-vies avant l'étude :
• Inhibiteurs modérés/puissants du CYP3A4 :

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) Amiodarone, dronédarone Diltiazem Cimétidine Aprépitant Inhibiteurs de la protéase Inducteurs du CYP3A4 Rifampine Phénytoïne Carbémazépine Ritonavir Millepertuis Enzalutamide Efavirenz Tériflunomide Bosentan Modafinil Mitotane Autre remplacement d'enzymes pancréatiques (créon, pancrélipase, viokase)

• A des antécédents d'abus de drogues illicites dans les six mois précédant la visite de dépistage
• Est un fumeur actif (dernière exposition <2 semaines avant le dépistage de l'étude)
• Enceinte ou allaitante
• Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (1 verre équivaut approximativement à : bière [354 ml/12 onces], vin [118 ml/4 onces] ou spiritueux distillés [29,5 ml/1 once]) par jour et ne peut s'abstenir de l'alcool pendant toute la durée de l'essai
• A des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (par ex. aliments, médicaments), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre
• A des réactions anaphylactiques ou systémiques graves connues à l'un des composants d'apixaban ou une contre-indication à l'administration d'apixaban
• A une maladie hépatique modérée ou grave ou un autre risque de saignement cliniquement pertinent
• Utilisation de tout médicament ou produit qui, à la discrétion de l'investigateur, augmenterait le risque de saignement
• Est considéré comme inapproprié pour la participation de l'investigateur pour quelque raison que ce soit