Farmacocinética de apixabán en pacientes sometidos a pancreaticoduodenectomía (PAP-UP)

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer de entre 18 y 65 años (inclusive) en la visita de selección
• Puede tener antecedentes de hipertensión bien controlada farmacológicamente o diabetes no insulinodependiente
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 33 (inclusive)
• IMC = (peso (kg))/(talla (m2))
• Tiene antecedentes de pancreaticoduodenectomía
• Si es mujer, el sujeto puede estar en edad fértil y debe demostrar un nivel de β-hCG en orina consistente con el estado no grávido en la visita de selección y aceptar usar (y/o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable a partir de la visita de selección durante todo el ensayo (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos de tratamiento) y hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del ensayo en el último período de tratamiento. Métodos aceptables de control de la natalidad: dispositivo intrauterino ("DIU" con o sin liberación local de hormonas, píldoras anticonceptivas orales, diafragma, capuchón cervical, espermicidas, esponja anticonceptiva y/o condones). La abstinencia es un estilo de vida alternativo y los sujetos que practican la abstinencia pueden incluirse en el ensayo.
• Puede ser una mujer sin potencial fértil, que se define como: una mujer posmenopáusica sin menstruación durante al menos 1 año y un valor de FSH en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección y/o una mujer cuyo estado es posterior a la histerectomía, la ovariectomía o la ligadura de trompas .
• Tener un nivel de creatinina sérica < 1,5 mg/dL
• Tener un tiempo de protrombina (PT) y un tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) por debajo del límite superior normal
• Tener el recuento de plaquetas dentro de los límites normales
• Estar dispuesto a abstenerse del uso de anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios, incluida la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), durante todo el período de participación en el estudio.
• Estar dispuesto a cumplir con las restricciones del ensayo.

Criterio de exclusión:

El sujeto será excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

• Tiene antecedentes de afección médica clínicamente significativa que, según el juicio del investigador, hace que la participación sea inapropiada.
• Tiene antecedentes de un evento de sangrado mayor (definido como: (i) sangrado sintomático en un área u órgano crítico, como intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdico, o intramuscular con síndrome compartimental, y/o ( ii) una caída en el nivel de hemoglobina de 2 g/dL o más, o que conduce a una transfusión de dos o más unidades de sangre completa o glóbulos rojos) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Se ha sometido a una cirugía mayor en los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Está tomando activamente cualquiera de la siguiente lista de medicamentos/suplementos y no puede retener estos medicamentos durante <5 semividas antes del estudio:
• Inhibidores moderados/fuertes de CYP3A4:

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) Amiodarona, dronedarona Diltiazem Cimetidina Aprepitant Inhibidores de la proteasa Inductores del CYP3A4 Rifampicina Fenitoína Carbemazepina Ritonavir Hierba de San Juan Enzalutamida Efavirenz Teriflunomida Bosentán Modafinilo Mitotano Otro reemplazo de enzimas pancreáticas (Creon, pancrelipasa, viokasa)

• Tiene antecedentes de abuso de drogas ilícitas dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección
• Es un fumador activo (última exposición <2 semanas antes de la selección del estudio)
• embarazada o lactando
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 ml/12 onzas], vino [118 ml/4 onzas] o licores destilados [29,5 ml/1 onza]) por día y no puede abstenerse del alcohol durante la duración del ensayo
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. alimentos, drogas), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos recetados o sin receta o alimentos
• Tiene reacciones anafilácticas o sistémicas graves conocidas a cualquiera de los componentes de apixaban o contraindicación para la administración de apixaban
• Tiene enfermedad hepática moderada o grave u otro riesgo de sangrado clínicamente relevante
• Uso de cualquier fármaco o producto que, a criterio del investigador, aumentaría el riesgo de hemorragia
• Se considera inapropiado para la participación del investigador por cualquier motivo.