Farmacokinetiek van Apixaban bij patiënten die pancreaticoduodenectomie ondergaan (PAP-UP)

Inclusiecriteria:

• Wees een man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar (inclusief) tijdens het screeningbezoek
• Kan een voorgeschiedenis hebben van farmacologisch goed gecontroleerde hypertensie of niet-insulineafhankelijke diabetes
• Een body mass index (BMI) ≥ 19 en ≤ 33 (inclusief) hebben
• BMI = (gewicht (kg))/(lengte (m2))
• Heb een voorgeschiedenis van pancreaticoduodenectomie
• Als het een vrouw is, kan de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd zijn en moet een β-hCG-niveau in de urine aantonen dat consistent is met de niet-zwangere toestand tijdens het screeningsbezoek en ermee instemmen om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken) vanaf het screeningsbezoek tijdens het onderzoek (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden) en tot 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de laatste behandelingsperiode. Aanvaardbare anticonceptiemethodes: spiraaltje ("IUD" met of zonder lokale hormoonafgifte, orale anticonceptiepillen, pessarium, pessarium, zaaddodende middelen, anticonceptiespons en/of condooms). Onthouding is een alternatieve levensstijl en proefpersonen die onthouding beoefenen, kunnen in de proef worden opgenomen.
• Kan niet-vruchtbaar zijn, wat wordt gedefinieerd als: een vrouw die postmenopauzaal is zonder menstruatie gedurende ten minste 1 jaar en een FSH-waarde in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie en/of een vrouw die status heeft na hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders .
• Een serumcreatininegehalte van < 1,5 mg/dL hebben
• Een protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PTT) hebben onder de bovengrens van normaal
• Laat het aantal bloedplaatjes binnen de normale grenzen vallen
• Wees bereid om af te zien van het gebruik van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek
• Wees bereid om proefbeperkingen na te leven

Uitsluitingscriteria:

De proefpersoon wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

• Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante medische aandoening die op basis van het oordeel van de onderzoeker deelname ongepast maakt
• Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige bloeding (gedefinieerd als: (i) symptomatische bloeding in een kritiek gebied of orgaan, zoals intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, retroperitoneaal, intra-articulair of pericardiaal, of intramusculair met compartimentsyndroom, en/of ( ii) een daling van het hemoglobinegehalte van 2 g/dl of meer, of leidend tot transfusie van twee of meer eenheden volbloed of rode bloedcellen) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een grote operatie ondergaan
• Neemt actief een van de volgende medicijnen/supplementen en kan deze medicijnen niet langer dan 5 halfwaardetijden vasthouden voorafgaand aan het onderzoek:
• CYP3A4 Matige/sterke remmers:

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) Amiodaron, dronedaron Diltiazem Cimetidine Aprepitant Proteaseremmers CYP3A4-inductoren Rifampicine Fenytoïne Carbemazepine Ritonavir St. Janskruid Enzalutamide Efavirenz Teriflunomide Bosentan Modafinil Mitotaan Andere pancreasenzymvervanging (Creon, Pancrelipase, Viokase)

• Heeft een geschiedenis van illegaal drugsmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Is een actieve roker (laatste blootstelling <2 weken voorafgaand aan de onderzoeksscreening)
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Consumenteert meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas komt ongeveer overeen met: bier [354 ml/12 ounces], wijn [118 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [29,5 ml/1 ounce]) per dag en kan niet nalaten van alcohol voor de duur van de proef
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel, medicijnen), of een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel heeft gehad
• Heeft bekende anafylactische of ernstige systemische reacties op een van de componenten van apixaban of is gecontra-indiceerd voor de toediening van apixaban
• Heeft een matige of ernstige leveraandoening of een ander klinisch relevant bloedingsrisico
• Gebruik van medicijnen of producten die naar het oordeel van de onderzoeker het risico op bloedingen zouden verhogen
• Wordt door de onderzoeker om welke reden dan ook ongepast geacht voor deelname