Фармакокинетика апиксабана у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию. (PAP-UP)

Критерии включения:

• Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на скрининговом визите
• Может иметь в анамнезе фармакологически хорошо контролируемую гипертензию или инсулиннезависимый диабет.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19 и ≤ 33 (включительно)
• ИМТ = (вес (кг))/(рост (м2))
• Иметь в анамнезе панкреатодуоденальную резекцию
• Если женщина, субъект может иметь детородный потенциал и должен продемонстрировать уровень β-ХГЧ в моче, соответствующий небеременному состоянию во время скринингового визита, и согласиться использовать (и/или использовать его партнер) приемлемый метод контроля над рождаемостью, начиная с визит для скрининга на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между периодами лечения) и до 2 недель после последней дозы исследуемого препарата в последнем периоде лечения. Приемлемые методы контрацепции: внутриматочная спираль («ВМС» с местным высвобождением гормонов или без него, оральные контрацептивы, диафрагма, цервикальный колпачок, спермициды, противозачаточная губка и/или презервативы). Воздержание — это альтернативный образ жизни, и в исследование могут быть включены субъекты, практикующие воздержание.
• Может иметь недетородный потенциал, который определяется как: женщина в постменопаузе без менструаций в течение как минимум 1 года и значение ФСГ в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке и/или женщина в состоянии после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб .
• Уровень креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл
• Имеют протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ниже верхней границы нормы
• Количество тромбоцитов в пределах нормы
• Будьте готовы воздержаться от использования антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов, включая аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение всего периода участия в исследовании.
• Будьте готовы соблюдать пробные ограничения

Критерий исключения:

Субъект будет исключен из участия в испытании, если субъект:

• Имеет в анамнезе клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участие неуместным
• Имеет в анамнезе крупное кровотечение (определяемое как: (i) симптоматическое кровотечение в критической области или органе, такое как внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, забрюшинное, внутрисуставное или перикардиальное или внутримышечное с компартмент-синдромом, и/или ( ii) падение уровня гемоглобина на 2 г/дл или более, или приводящее к переливанию двух или более единиц цельной крови или эритроцитов) в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• Перенесла серьезную операцию в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• Активно принимает любой из следующего списка лекарств/добавок и не может принимать эти лекарства в течение <5 периодов полувыведения до исследования:
• Умеренные/сильные ингибиторы CYP3A4:

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Амиодарон, Дронедарон Дилтиазем Циметидин Апрепитант Ингибиторы протеазы Индукторы CYP3A4 Рифампин Фенитоин Карбемазепин Ритонавир Зверобой продырявленный Энзалутамид Эфавиренз Терифлуномид Бозентан Модафинил Митотан Другие заменители ферментов поджелудочной железы (Креон, Панкрелипаза, Виоказа)

• Имеет историю злоупотребления незаконными наркотиками в течение шести месяцев до визита для скрининга
• Является активным курильщиком (последнее воздействие <2 недель до скрининга исследования)
• Беременные или кормящие
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан примерно соответствует: пиву [354 мл/12 унций], вину [118 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам [29,5 мл/1 унция]) в день и не может воздержаться от алкоголя на время судебного разбирательства
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пища, лекарство), или у него была анафилактическая реакция или значительная непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания
• Имеются известные анафилактические или тяжелые системные реакции на любые компоненты апиксабана или противопоказания к введению апиксабана.
• Имеет умеренное или тяжелое заболевание печени или другой клинически значимый риск кровотечения
• Использование любых лекарств или продуктов, которые, по усмотрению исследователя, могут увеличить риск кровотечения.
• Признано нецелесообразным для участия следователем по любой причине