Programa de Acesso Pré-Aprovado (PAAP) para Pralsetinibe (BLU-667) em Pacientes com NSCLC ou CMT irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

1a. NSCLC não ressecável ou metastático, documentado patologicamente e definitivamente diagnosticado com uma fusão RET para pacientes que não receberam tratamento prévio ou que foram previamente tratados com terapia sistêmica. Na presença de uma mutação condutora primária, como EGFR, ALK, ROS1, NTRK ou BRAF, o paciente deve ser tratado primeiro com a terapia direcionada apropriada. O paciente é elegível se a fusão RET for confirmada E o paciente tiver sido submetido à terapia inicial para sua mutação driver, ou

1b. Mutação RET patologicamente documentada e definitivamente diagnosticada em pacientes com CMT avançado que não receberam tratamento ou que foram previamente tratados com terapia MKI, ou

1c. Tumor sólido avançado patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado com uma fusão RET oncogênica previamente tratada com padrão de tratamento apropriado para o tipo de tumor.

2. Se tratado anteriormente com um inibidor seletivo de RET (por exemplo, RETEVMO), confirme se o paciente não progrediu, mas interrompeu devido a evento(s) adverso(s).

3. O paciente não é elegível para um estudo em andamento de pralsetinib ou não pode acessar um estudo em andamento de pralsetinib.

4. O paciente tem ≥ 12 anos de idade. 5. O paciente tem função de órgão vital adequada, incluindo coração, pulmões, fígado, rins, medula óssea e sistema endócrino, e espera-se que tolere a terapia com um inibidor de tirosina quinase.

6. Sem presença de doença pulmonar intersticial clinicamente sintomática ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação (ou seja, afetando as atividades da vida diária ou exigindo intervenção terapêutica).

7. O paciente ou o responsável legal do paciente, se permitido pelas autoridades reguladoras locais, pretende fornecer consentimento informado antes do início do tratamento com pralsetinib.

8. O paciente não requer terapia com medicação concomitante que seja um forte inibidor ou forte indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4.

9. O paciente não recebeu tratamento com nenhuma terapia anticancerígena sistêmica (exceto imunoterapia ou outras terapias com anticorpos) e todas as formas de radioterapia em 14 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose de pralsetinibe. O pralsetinibe pode ser iniciado dentro desses períodos de washout se considerado pelo profissional de saúde como seguro e dentro do melhor interesse do paciente, com aprovação prévia do Patrocinador.

10. O paciente não recebeu tratamento com qualquer imunoterapia ou outra terapia com anticorpos nos 28 dias anteriores à primeira dose de pralsetinib (as toxicidades imunorrelacionadas devem ter sido resolvidas para < Grau 2 antes de iniciar o pralsetinib).

11. O paciente não foi submetido a um procedimento cirúrgico importante (procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter venoso central, biópsia de tumor com agulha e colocação de tubo de alimentação não são considerados procedimentos cirúrgicos importantes) nos 14 dias anteriores à primeira dose de pralsetinibe.

12. As mulheres devem estar dispostas, se não na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, a abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz durante o período de administração de pralsetinib e por pelo menos 30 dias após a última dose de pralsetinib. Os homens, se não forem cirurgicamente estéreis, devem estar dispostos a abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz durante o período de administração de pralsetinibe e por pelo menos 90 dias após a última dose de pralsetinibe.

13. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.