Programma di accesso pre-approvazione (PAAP) per Pralsetinib (BLU-667) in pazienti con NSCLC non resecabile o metastatico o MTC

Criterio di inclusione:

1a. NSCLC non resecabile o metastatico patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato con una fusione RET per i pazienti naïve al trattamento o che sono stati precedentemente trattati con terapia sistemica. In presenza di una mutazione driver primaria, come EGFR, ALK, ROS1, NTRK o BRAF, il paziente deve essere prima trattato con la terapia mirata appropriata. Il paziente è idoneo se la fusione RET è confermata E il paziente è stato sottoposto a terapia iniziale per la sua mutazione del driver, o

1b. Mutazione RET patologicamente documentata e definitivamente diagnosticata in pazienti con MTC avanzato che sono naïve al trattamento o che sono stati precedentemente trattati con terapia MKI, o

1c. Tumore solido avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato con una fusione RET oncogenica precedentemente trattata con standard di cura appropriati per il tipo di tumore.

2. Se precedentemente trattato con un inibitore selettivo di RET (ad es. RETEVMO), confermare che il paziente non è progredito ma ha interrotto a causa di eventi avversi.

3. Il paziente non è idoneo per uno studio in corso su pralsetinib o non può accedere a uno studio in corso su pralsetinib.

4. Il paziente ha un'età ≥ 12 anni. 5. Il paziente ha un'adeguata funzione degli organi vitali, inclusi cuore, polmoni, fegato, reni, midollo osseo ed endocrino, e si prevede che tolleri la terapia con un inibitore della tirosin-chinasi.

6. Nessuna presenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente sintomatica o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni (cioè che colpisce le attività della vita quotidiana o richiede un intervento terapeutico).

7. Il paziente o il tutore legale del paziente, se consentito dalle autorità regolatorie locali, intende fornire il consenso informato prima dell'inizio del trattamento con pralsetinib.

8. Il paziente non necessita di terapia con un farmaco concomitante che sia un forte inibitore o un forte induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4.

9. Il paziente non ha ricevuto alcun trattamento con alcuna terapia antitumorale sistemica (ad eccezione dell'immunoterapia o di altre terapie con anticorpi) e tutte le forme di radioterapia entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima dose di pralsetinib. Pralsetinib può essere avviato entro questi periodi di sospensione se considerato dall'operatore sanitario sicuro e nel migliore interesse del paziente, previa approvazione dello Sponsor.

10. Il paziente non ha ricevuto alcun trattamento con alcuna immunoterapia o altra terapia anticorpale nei 28 giorni precedenti la prima dose di pralsetinib (le tossicità immuno-correlate devono essersi risolte a <Grado 2 prima di iniziare pralsetinib).

11. Il paziente non ha subito una procedura chirurgica maggiore (procedure chirurgiche minori come il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia dell'ago del tumore e il posizionamento del tubo di alimentazione non sono considerate procedure chirurgiche maggiori) nei 14 giorni precedenti la prima dose di pralsetinib.

12. Le donne devono essere disposte, se non in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente, ad astenersi da rapporti sessuali o ad utilizzare contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di somministrazione di pralsetinib e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di pralsetinib. Gli uomini, se non chirurgicamente sterili, devono essere disposti ad astenersi dai rapporti sessuali o ad utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di somministrazione di pralsetinib e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di pralsetinib.

13. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.