- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04204967
Sedação Totalmente Transdérmica no Desmame da Infusão de Remifentanil (TOES)
Impacto da sedação totalmente transdérmica no desmame da infusão de remifentanil entre pacientes gravemente enfermos submetidos à ventilação mecânica: um estudo piloto randomizado controlado (The TOES Trial)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A escolha do protocolo de sedação tem grande impacto na duração da ventilação mecânica e no momento da extubação. Muitos protocolos de sedação são descritos na literatura. Não há dados disponíveis sobre a possibilidade de usar fentanil transdérmico como alternativa aos opioides intravenosos durante a fase de desmame da ventilação mecânica e o período pós-extubação até a alta da UTI para a enfermaria. Os investigadores pretendem avaliar se um protocolo de sedação transdérmica à base de fentanil pode ter um impacto no trabalho respiratório global (WOB). Os endpoints secundários do estudo são a duração da ventilação mecânica, a duração da infusão contínua de opioides, o tempo de permanência na UTI e no hospital. Os pacientes elegíveis serão randomizados em 2 grupos: Grupo 1 receberá remifentanil; O grupo 2 receberá fentanil transdérmico e remifentanil. Um Cateter Edi para monitoramento da atividade elétrica do diafragma será instalado para cada paciente.
Análise Estatística: A normalidade da distribuição será avaliada com o teste de Kolmogorov-Smirnov. As variáveis contínuas serão relatadas expressas como medianas (intervalos interquartis). As variáveis qualitativas serão relatadas como frequências. A análise do critério primário de eficácia e outras variáveis quantitativas serão avaliadas com o teste de Wilcoxon-Mann-Whitney. Os resultados categóricos serão comparados com o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher, conforme apropriado. As estatísticas de Cochran-Mantel-Haenszel serão relatadas para todos esses resultados. A análise de variância (ANOVA) de duas vias para medidas repetidas com correção de Bonferroni será usada para determinar as diferenças nos desfechos secundários. As comparações entre os grupos em relação a essas variáveis em cada momento do estudo foram realizadas com o teste t de Student ou teste de Mann-Whitney, conforme apropriado. A diferença média e o intervalo de confiança de 95% [Intervalo de confiança de 95%] são relatados para os resultados mais significativos. Valores p bicaudais≤0,05 Será considerado significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos;
- Teste de gravidez negativo antes da inclusão no estudo;
- O termo de consentimento informado precisa ser assinado e datado pelo paciente ou um familiar/responsável legal antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo; se o paciente for inicialmente incapaz de assinar o formulário de consentimento informado, mas depois recuperar a capacidade de assiná-lo, um novo formulário de consentimento informado será entregue ao paciente e deverá ser assinado e datado;
- Ventilado mecanicamente em Ventilação com Pressão de Suporte, conforme decisão do médico assistente;
- Um paciente com desmame prolongado do ventilador mecânico será considerado elegível. O desmame prolongado é definido como o desmame que ainda não foi finalizado 7 dias após a primeira tentativa de separação do ventilador (por sucesso ou morte).
- Analgesia fornecida por infusão contínua de remifentanil com duração de cinco dias ou mais e intolerância a uma redução de dose de 0,025 mcg/kg/min definida como a presença de pelo menos um dos seguintes critérios: RASS ≥ 2, frequência respiratória ≥ 35 respirações/ minuto, uma PaCO2 < 30 mmHg, uma frequência cardíaca > 120 bpm, um valor de pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou um aumento da Escala Visual Analógica para avaliação da dor de ≥ 2 pontos.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;
- Insuficiência hepática ou renal;
- Febre (temperatura corporal ≥ 38 °C) ou choque séptico, hipotermia (temperatura corporal < 35 °C) ou presença de sistemas ativos de resfriamento de superfície;
- Pacientes hipercápnicos com PaCO2 > 45 mmHg;
- Inscrição atual ou plano de inscrição em qualquer estudo clínico intervencional no qual um tratamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental seja administrado dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente, antes da visita inicial;
- Insuficiência respiratória hipoxêmica (P/F < 200 mmHg);
- Estado delirium definido como RASS ≥ 3 e CAM-ICU positivo;
- Instabilidade hemodinâmica requerendo altas doses de inotrópicos ou vasopressores;
- Qualquer condição que possa contraindicar o uso de remifentanil ou fentanil transdérmico;
- Pacientes com IMC ≥ 35;
- Paciente internado para acompanhamento pós-operatório após cirurgia eletiva;
- Cateter EAdi contra-indicado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: fentanil transdérmico
fentanil transdérmico será administrado com uma dose inicial de 50 mcg/h simultaneamente com a infusão contínua preexistente de remifentanil.
A taxa de infusão de remifentanil será aumentada ou diminuída com base no valor de PaCO2 resultante da amostra de gases do sangue arterial (ABG) coletada em cada visita.
Após a randomização, a dose transdérmica de fentanil pode ser modificada a cada 24 horas de acordo com o protocolo do estudo para alcançar o efeito desejado em termos de valor de PaCO2 resultante da amostra de gases de sangue arterial (ABG) coletada
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no braço experimental, o fentanil transdérmico será administrado com uma dose inicial de 50 mcg/h simultaneamente com a infusão contínua preexistente de remifentanil.
A taxa de infusão de remifentanil será aumentada ou diminuída com base no valor de PaCO2 resultante da amostra de gases do sangue arterial (ABG) coletada em cada visita.
Após a randomização, a dose transdérmica de fentanil pode ser modificada a cada 24 horas de acordo com o protocolo do estudo para alcançar o efeito desejado em termos de valor de PaCO2 resultante da amostra de gases de sangue arterial (ABG) coletada
Outros nomes:
No braço do comparador ativo, a infusão de remifentanil é administrada isoladamente, a taxa de infusão será aumentada ou diminuída de acordo com o protocolo do estudo com base no valor de PaCO2 resultante da amostra de Gases de Sangue Arterial (ABG) coletada em cada visita. No braço experimental, remifentanil é usado em conjunto com fentanil transdérmico
Outros nomes:
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Comparador Ativo: IV Remifentanil sozinho
a infusão de remifentanil for administrada isoladamente, a taxa de infusão será aumentada ou diminuída de acordo com o protocolo do estudo com base no valor de PaCO2 resultante da amostra de Gases de Sangue Arterial (ABG) coletada em cada visita
|
No braço do comparador ativo, a infusão de remifentanil é administrada isoladamente, a taxa de infusão será aumentada ou diminuída de acordo com o protocolo do estudo com base no valor de PaCO2 resultante da amostra de Gases de Sangue Arterial (ABG) coletada em cada visita. No braço experimental, remifentanil é usado em conjunto com fentanil transdérmico
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação do trabalho respiratório (WOB) dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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Demonstrar que a área sob a curva (AUC) do trabalho respiratório por minuto (cmH20*seg/min) (avaliada em 1, 6, 12, 24 horas no primeiro dia após a randomização e a cada 24 horas nos seguintes dias) no grupo intervenção não é maior do que no grupo controle.
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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Comparação do trabalho respiratório por respiração dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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cmH20*seg/min
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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Comparação do esforço inspiratório dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil isolado.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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cmH20
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
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Comparação da atividade elétrica delta do diafragma (EAdi) dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil isolado.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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microvolt (mcv)
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Comparação das pressões de platô dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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cmH20
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Comparação das pressões motrizes dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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cmH20
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Comparação das pressões de condução transpulmonar dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
cmH20
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Comparação da complacência pulmonar dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil isolado.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
ml/cmH20
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
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Comparação de P0,1 dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
cmH20
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
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Comparação das razões P/F dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
A relação P/F é igual à PaO2 arterial (Pressão parcial de oxigênio arterial) (mmHg) dividida pela FIO2 (a fração de oxigênio inspirado expressa como um decimal)
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começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação das frequências respiratórias dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil isolado.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
respirações por minuto
|
começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Comparação dos volumes correntes dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
mililitros
|
começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
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Comparação da pressão arterial dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
mmHg
|
começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Comparação das frequências cardíacas dos pacientes randomizados para receber fentanil transdérmico versus remifentanil sozinho.
Prazo: começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
bpm
|
começa com a randomização e termina 72 horas após a randomização
|
|
Duração global da ventilação mecânica entre os dois grupos.
Prazo: começa com a randomização e termina com a alta da unidade de terapia intensiva.
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Dias
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começa com a randomização e termina com a alta da unidade de terapia intensiva.
|
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Duração global da infusão intravenosa de remifentanil entre os dois grupos.
Prazo: começa com a randomização e termina com a alta da unidade de terapia intensiva.
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Horas
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começa com a randomização e termina com a alta da unidade de terapia intensiva.
|
|
Tempo de permanência no hospital entre os dois grupos.
Prazo: começa com a randomização e termina com a alta do Hospital.
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Dias
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começa com a randomização e termina com a alta do Hospital.
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Tempo de permanência na UTI entre os dois grupos.
Prazo: começa com a randomização e termina com a alta da unidade de terapia intensiva.
|
Dias
|
começa com a randomização e termina com a alta da unidade de terapia intensiva.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Prof. A Caricato, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Beduneau G, Pham T, Schortgen F, Piquilloud L, Zogheib E, Jonas M, Grelon F, Runge I, Nicolas Terzi, Grange S, Barberet G, Guitard PG, Frat JP, Constan A, Chretien JM, Mancebo J, Mercat A, Richard JM, Brochard L; WIND (Weaning according to a New Definition) Study Group and the REVA (Reseau Europeen de Recherche en Ventilation Artificielle) Network double dagger. Epidemiology of Weaning Outcome according to a New Definition. The WIND Study. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Mar 15;195(6):772-783. doi: 10.1164/rccm.201602-0320OC.
- Girard TD, Alhazzani W, Kress JP, Ouellette DR, Schmidt GA, Truwit JD, Burns SM, Epstein SK, Esteban A, Fan E, Ferrer M, Fraser GL, Gong MN, Hough CL, Mehta S, Nanchal R, Patel S, Pawlik AJ, Schweickert WD, Sessler CN, Strom T, Wilson KC, Morris PE; ATS/CHEST Ad Hoc Committee on Liberation from Mechanical Ventilation in Adults. An Official American Thoracic Society/American College of Chest Physicians Clinical Practice Guideline: Liberation from Mechanical Ventilation in Critically Ill Adults. Rehabilitation Protocols, Ventilator Liberation Protocols, and Cuff Leak Tests. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jan 1;195(1):120-133. doi: 10.1164/rccm.201610-2075ST.
- Delorme M, Bouchard PA, Simon M, Simard S, Lellouche F. Effects of High-Flow Nasal Cannula on the Work of Breathing in Patients Recovering From Acute Respiratory Failure. Crit Care Med. 2017 Dec;45(12):1981-1988. doi: 10.1097/CCM.0000000000002693.
- Penuelas O, Frutos-Vivar F, Fernandez C, Anzueto A, Epstein SK, Apezteguia C, Gonzalez M, Nin N, Raymondos K, Tomicic V, Desmery P, Arabi Y, Pelosi P, Kuiper M, Jibaja M, Matamis D, Ferguson ND, Esteban A; Ventila Group. Characteristics and outcomes of ventilated patients according to time to liberation from mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Aug 15;184(4):430-7. doi: 10.1164/rccm.201011-1887OC.
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- Perkins GD, Mistry D, Gates S, Gao F, Snelson C, Hart N, Camporota L, Varley J, Carle C, Paramasivam E, Hoddell B, McAuley DF, Walsh TS, Blackwood B, Rose L, Lamb SE, Petrou S, Young D, Lall R; Breathe Collaborators. Effect of Protocolized Weaning With Early Extubation to Noninvasive Ventilation vs Invasive Weaning on Time to Liberation From Mechanical Ventilation Among Patients With Respiratory Failure: The Breathe Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 13;320(18):1881-1888. doi: 10.1001/jama.2018.13763.
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- Liu L, Liu H, Yang Y, Huang Y, Liu S, Beck J, Slutsky AS, Sinderby C, Qiu H. Neuroventilatory efficiency and extubation readiness in critically ill patients. Crit Care. 2012 Jul 31;16(4):R143. doi: 10.1186/cc11451.
- Jansen D, Jonkman AH, Roesthuis L, Gadgil S, van der Hoeven JG, Scheffer GJ, Girbes A, Doorduin J, Sinderby CS, Heunks LMA. Estimation of the diaphragm neuromuscular efficiency index in mechanically ventilated critically ill patients. Crit Care. 2018 Sep 27;22(1):238. doi: 10.1186/s13054-018-2172-0.
- Adachi YU, Sano H, Doi M, Sato S. Central neurogenic hyperventilation treated with intravenous fentanyl followed by transdermal application. J Anesth. 2007;21(3):417-9. doi: 10.1007/s00540-007-0526-x. Epub 2007 Aug 1.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Insuficiência Respiratória
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Adjuvantes, Anestesia
- Remifentanil
- Fentanil
Outros números de identificação do estudo
- 2687
- 2019-002509-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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