Quimiorradiação Neoadjuvante para Glioblastoma Ressecável (NeoGlio)

Critério de inclusão:

1. GBM recém-diagnosticado com confirmação histopatológica.
2. Cirurgicamente adequado para ressecção subtotal ou total bruta, conforme determinado pela revisão central.
3. Status de desempenho de Karnofsky (KPS)>70
4. Não há contra-indicação para quimiorradiação.

5. Hemograma completo (CBC)/diferencial obtido até 28 dias antes do registro, com função adequada da medula óssea definida da seguinte forma:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3;
   2. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável)

6. Função hepática adequada nos 28 dias anteriores ao registro, conforme definido abaixo:

   1. Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN
   2. Bilirrubina ≤ 1,5 limite superior do normal (ULN)
7. Teste de gravidez de soro negativo obtido para mulheres com potencial para engravidar dentro de 28 dias antes do registro da etapa 2.
8. Capacidade de obter imagens de ressonância magnética (MRI) aprimoradas com contraste multiplanar

Critério de exclusão:

1. Gliomas malignos recorrentes, irressecáveis ​​ou multifocais.
2. Qualquer local de doença distante (por exemplo, soltar metástases do local do tumor GBM)
3. Radiação ou quimioterapia prévia ou radiossensibilizadores para cânceres de cérebro e região de cabeça e pescoço; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida (exceto a temozolomida).
4. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
5. Patentes tratadas em quaisquer outros protocolos clínicos terapêuticos até 30 dias antes do registro.
6. Incapacidade de se submeter a ressonância magnética (por exemplo, devido a razões de segurança, como presença de marca-passo ou claustrofobia grave).

7. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

   1. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses anteriores ao registro
   2. História de infarto do miocárdio recente 1 mês antes
   3. Insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou superior da New York Heart Association, exigindo hospitalização dentro de 3 meses antes do registro.
   4. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou história de fístula abdominal, abscesso intra-abdominal que requer procedimento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao registro, com exceção da craniotomia para ressecção cirúrgica
   5. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
   6. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para parâmetros de coagulação não são necessários para a entrada neste protocolo.
   7. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
   8. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do Centro de Controle de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores com desfechos potencialmente fatais em pacientes já imunossuprimidos.
   9. Qualquer outra condição imunocomprometida grave.
   10. Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
   11. Doença renal terminal (ou seja, em diálise ou diálise tem sido recomendada).
   12. Quaisquer outras doenças médicas importantes ou tratamentos psiquiátricos que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.