Chemioradioterapia neoadiuvante per glioblastoma resecabile (NeoGlio)

Criterio di inclusione:

1. GBM di nuova diagnosi con conferma istopatologica.
2. Chirurgicamente adatto per la resezione totale parziale o totale come determinato dalla revisione centrale.
3. Karnofsky Performance Status (KPS)>70
4. Nessuna controindicazione alla chemioradioterapia.

5. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione, con adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3;
   2. Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
   3. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥8,0 g/dl è accettabile)

6. Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN
   2. Bilirubina ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN)
7. Test di gravidanza su siero negativo ottenuto per le donne in età fertile entro 28 giorni prima della fase 2 registrazione.
8. Possibilità di ottenere immagini a risonanza magnetica (MRI) potenziate dal contrasto multiplanare

Criteri di esclusione:

1. Gliomi maligni ricorrenti, non resecabili o multifocali.
2. Qualsiasi sito di malattia a distanza (ad esempio, metastasi rilasciate dal sito del tumore GBM)
3. Precedenti radiazioni o chemioterapia o radiosensibilizzatori per tumori del cervello e della regione della testa e del collo; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso (tranne la temozolomide).
4. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
5. Brevetti trattati su eventuali altri protocolli clinici terapeutici entro 30 giorni prima della registrazione.
6. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (ad esempio, per motivi di sicurezza, come la presenza di un pacemaker o grave claustrofobia).

7. Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

   1. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima della registrazione
   2. Storia di infarto miocardico recente 1 mese prima
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 3 mesi prima della registrazione.
   4. Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o anamnesi di fistola addominale, ascesso intra-addominale che richiede un intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione, ad eccezione della craniotomia per resezione chirurgica
   5. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
   6. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.
   7. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione
   8. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione del Center for Disease Control (CDC); si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi con esiti potenzialmente fatali in pazienti già immunosoppressi.
   9. Qualsiasi altra grave condizione immunocompromessa.
   10. Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che, secondo il medico curante, possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
   11. Malattia renale allo stadio terminale (cioè è stata raccomandata la dialisi o la dialisi).
   12. Qualsiasi altra grave malattia medica o trattamento psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirà la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.