- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04298255
Injeção experimental de espermátides redondas (ROSI) para tratar casais inférteis (ROSI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A azoospermia é definida como a ausência de espermatozoides no ejaculado. Cerca de 1% da população em geral sofre de azoospermia. Homens que ficaram inférteis devido a uma azoospermia não obstrutiva, que foram submetidos à cirurgia de extração de esperma testicular (TESE) e não possuem espermátides alongadas ou espermatozóides, são comumente aconselhados a considerar a utilização de um doador de esperma ou solicitar adoção. É relatado que cerca de 30% dos homens com azoospermia não obstrutiva não possuem espermátides e espermatozóides alongados, mas ainda podem produzir espermátides redondas (forma menos madura de células germinativas haploides) em seus testículos. A tecnologia Round Spermatid Injection (ROSI) para fertilizar oócitos não é uma tecnologia totalmente nova, no entanto, é atormentada por uma eficiência notoriamente baixa. Apesar dessa limitação, foi relatado que a maioria desses pacientes ainda deseja fazer o procedimento ROSI em vez de solicitar diretamente outras opções, ou seja, doação ou adoção de esperma.
A alta taxa de falha do ROSI tradicional foi atribuída a algumas causas potenciais:
- Seleção incorreta de espermátides redondas (para distinguir de células espermatogônias diplóides)
- Usando espermátides redondas que já estavam em processo de degeneração
- Imprinting incompleto na espermátide redonda
- Ativação incompleta de oócitos Recentemente, Tanaka e colegas no Japão estabeleceram um novo método ROSI e relataram mais de 90 bebês nascidos por meio desse método1. Eles descreveram um novo método de seleção de espermátides redondas e ativação de oócitos usando o super eletroporador NEPA21 (10 minutos antes da injeção de espermátides redondas).
Bebês nascidos deste novo método ROSI no Japão foram avaliados quanto a diferenças cognitivas e de desenvolvimento por 2 anos1. Os bebês concebidos com ROSI apresentaram tempos de gestação mais curtos e menor peso corporal aos 12 e 18 meses quando comparados aos seus homólogos concebidos naturalmente, mas também apresentaram maior peso ao nascer e não mostraram diferenças de peso corporal aos 24 meses de idade. Nenhuma doença resultante de anomalias genéticas foi relatada até agora, mas os tamanhos de amostra relativamente pequenos presentes na literatura precisam ser testados em coortes maiores. Portanto, este método ROSI eficaz ainda deve ser considerado um "tratamento experimental de fertilidade".
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Karla M Oliver
- Número de telefone: 336-713-3123
- E-mail: kaoliver@wakehealth.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Recrutamento
- Carolinas Fertility Institute (CFI)
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Investigador principal:
- Tamer Yalcinkaya, MD
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Investigador principal:
- Hooman Sadri, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Banafsheh Nikmehr, PhD
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Subinvestigador:
- Anuradha Devineni, MD, MS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Machos sem espermátides alongadas ou espermatozóides presentes, mas com espermátides redondas presentes em TESE (Extração de espermatozoides testiculares)
- Homem diagnosticado com Azoospermia não obstrutiva
- Parceiro masculino ≥18
- Parceiro do sexo feminino com mais de 18 anos de idade e menos de 38 anos de idade ou hormônio anti-mülleriano (AMH) maior que 2 ng/ml.
Critério de exclusão:
- Homens com azoospermia obstrutiva
- Machos com presença de um número adequado de espermátides alongadas ou espermatozóides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Somente ROSI
Opção 1: injetar espermátides redondas extraídas (forma menos madura de células germinativas haplóides do que espermátides alongadas ou espermatozóides) do parceiro masculino no óvulo colhido de uma parceira feminina
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Fertilização in vitro usando injeção de espermátides redondas (ROSI)
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Experimental: Fertilização meio ROSI-metade de doador de esperma
Opção 2: Os óvulos colhidos da parceira serão separados em dois grupos, sendo um grupo fertilizado com espermátides redondas e o outro grupo fertilizado com esperma doado
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Fertilização meio ROSI-metade de doador de esperma
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de fertilidade
Prazo: Dia 1 após a injeção de espermátides redondas
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Comparação da fertilização do óvulo entre os grupos submetidos ao procedimento apenas com espermátides vs espermátides e espermatozóides de doadores. Este processo de fertilização será registrado pelo EmbryoScope sob a supervisão de um embriologista clínico dedicado. Todo o processo será seguido e documentado de acordo com a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM) ) orientações.
Todo o processo será seguido e documentado de acordo com as diretrizes da American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Dia 1 após a injeção de espermátides redondas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Formação de blastocisto
Prazo: Dia 3 a 5 após a injeção de espermátides redondas
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Comparação de blastocisto entre os grupos submetidos ao procedimento apenas com espermátides vs espermátides e espermatozoides de doadores. O crescimento do embrião e a formação do blastocisto serão registrados pelo EmbryoScope sob a supervisão de um embriologista clínico dedicado. Todo o processo será seguido e documentado de acordo com a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva ( ASRM).
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Dia 3 a 5 após a injeção de espermátides redondas
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Taxa de aneuploidia
Prazo: Dia 3 a 5 após a injeção de espermátides redondas
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Comparação de aneuploidias e avaliação de anormalidade entre os grupos submetidos ao procedimento apenas com espermátides vs espermátides e espermatozoides de doadores.
A aneuploidia será testada usando a amplificação da reação em cadeia da polimerase (PCR) baseada em diagnóstico genético pré-implantação (PGD) e análises de hibridização in situ fluorescente (FISH).
Todo o processo será seguido e documentado de acordo com as diretrizes da American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Dia 3 a 5 após a injeção de espermátides redondas
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Gravidez química com gonadotrofina coriônica humana positiva (hCG)
Prazo: Pós-fertilização 4 semanas em diante
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Taxa de prenhez entre os grupos submetidos ao procedimento apenas com espermátides vs espermátides e espermatozoides de doadores.
Exame de sangue para dosagem de beta-hCG (gravidez química) seguido de Ultrassom (gravidez clínica).
Todo o processo será seguido e documentado de acordo com as diretrizes da American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Pós-fertilização 4 semanas em diante
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: Pós-gravidez Média de termo completo 39 a 40 semanas
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Comparação de nascidos vivos entre os grupos submetidos ao procedimento apenas com espermátides vs espermátides e espermatozoides de doadores.
A gravidez será acompanhada como de alto risco e a saúde das crianças nascidas será avaliada por um neonatologista/pediatra dedicado.
Todo o processo será seguido e documentado de acordo com as diretrizes da American Society for Reproductive Medicine (ASRM).
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Pós-gravidez Média de termo completo 39 a 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM)
- Diretor de estudo: Hooman Sadri, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tanaka A, Suzuki K, Nagayoshi M, Tanaka A, Takemoto Y, Watanabe S, Takeda S, Irahara M, Kuji N, Yamagata Z, Yanagimachi R. Ninety babies born after round spermatid injection into oocytes: survey of their development from fertilization to 2 years of age. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):443-451. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.033.
- Bradshaw AW, Nikmehr B, Halicigil C, Stogner-Underwood K, Sadri-Ardekani H. Optimum identification of round spermatid in men with non-obstructive azoospermia: A commentary. Andrology. 2021 Nov;9(6):1817-1818. doi: 10.1111/andr.13113. Epub 2021 Oct 14. No abstract available.
- Tanaka A, Nagayoshi M, Takemoto Y, Tanaka I, Kusunoki H, Watanabe S, Kuroda K, Takeda S, Ito M, Yanagimachi R. Fourteen babies born after round spermatid injection into human oocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Nov 24;112(47):14629-34. doi: 10.1073/pnas.1517466112. Epub 2015 Nov 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00062898
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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